Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Hintergrund: In Ländern mit hoher Malariaprävalenz ist das Vorhandensein minderwertiger und gefälschter Malariamedikamente ein großes Problem. Die systematische Bewertung und Überwachung der auf dem Markt zirkulierenden Malariamedikamente ist für die nationalen Arzneimittelzulassungsbehörden (NMRAs) von entscheidender Bedeutung, um die Qualität dieser Produkte im Kampf gegen die Malariakrankheit sicherzustellen.

Ziele: Diese Umfrage wurde von der Tanzania Food and Drugs Authority (TFDA) mit dem Ziel durchgeführt, die Qualität der registrierten Malariamedikamente zu überwachen, die auf dem tansanischen Festland auf dem Markt sind.

Methodik: Zwischen 2012 und 2015 wurde in 21 von 26 Regionen des tansanischen Festlands eine gezielte Probenahmemethode angewendet, um Proben von Medikamenten gegen Malaria zu erhalten. Diese Medikamente wurden an Einreisehäfen, von inländischen Herstellern, von Medical Stores Department (MSD), Großhändlern, Krankenhäusern, Gesundheitszentren, Apotheken und Apotheken gesammelt. Die Proben wurden einer Produktinformationsprüfung und einem Qualitätsscreening unterzogen, wobei Mini-Lab-Kits des Global Pharma Health Fund ^® (GPHF) verwendet wurden. Proben, die den Anforderungen nicht genügten oder zweifelhafte Ergebnisse lieferten, sowie zehn Prozent (10 %) der Proben, die den Anforderungen entsprachen, wurden in einem von der TFDA-WHO vorab qualifizierten Qualitätskontrolllabor einem Bestätigungstest der Stufe zwei unter Verwendung vollständiger Arzneibuchmonographien unterzogen.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 1.444 Proben oraler fester Formulierungen verschiedener Arten von Malariamitteln untersucht. Von diesen erfüllten 132 (9,1 %) die Anforderungen an die Produktinformationskennzeichnung nicht. Ein hoher Prozentsatz der Proben bestand den Identifikationstest per DC (97,9 %) und den Zerfallstest (99,8 %). Bei der Bestätigungsprüfung wurde eine Fehlerquote von 4,8 % (7/145) festgestellt, wobei sich eine der fehlerhaften Proben, nämlich 300 mg Chininsulfat-Tabletten, als gefälscht erwies.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, wie wichtig die Überwachung nach der Markteinführung als zusätzliche Maßnahme der Arzneimittelüberwachung durch die Aufsichtsbehörden nach der Marktzulassung ist und als Mittel zur Erkennung gefälschter Arzneimittel, die auf dem Markt im Umlauf sind.

Für die im geänderten Gesetz Nr. 105/2014 vom 31.07.2014 „Über Arzneimittel und pharmazeutische Dienste“ genannten Orphan-Arzneimittel gibt es keine Rechtsgrundlage. Sie werden wie andere in Albanien nach dem zentralisierten Verfahren zugelassene Arzneimittel durch dieses Gesetz geregelt. Dieses Verfahren wird für von der EMA und der FDA zugelassene Arzneimittel angewendet. Das wichtigste Dokument für dieses Verfahren ist das Arzneimittelzertifikat der EMA oder FDA. Spezielle Anforderungen für das zentralisierte Verfahren sind im Beschluss des Ministerrats Nr. 299 vom 08.04.2015 aufgeführt. Derzeit sind in Albanien 14 Orphan-Arzneimittel zur Vermarktung zugelassen; Sie sind für die Behandlung seltener Krankheiten wie Mukopolysaccharidose II und VI, Morbus Fabry, Mukoviszidose , Akromegalie, Hypophysen-ACTH-Hypersekretion, idiopathische Lungenfibrose , multiples Myelom usw. bestimmt. Diese Arzneimittel sind in Albanien von 2008 bis 2017 zugelassen (obwohl es keine spezifische Rechtsgrundlage gibt), die meisten davon mehrere Monate bis vier Jahre nach der ersten Zulassung durch die EMA. Um für den Orphan-Arzneimittel-Status in Frage zu kommen, muss ein Arzneimittel diese Kriterien erfüllen: Es muss für die Behandlung, Vorbeugung oder Diagnose einer lebensbedrohlichen oder chronisch schwächenden Krankheit bestimmt sein; die Prävalenz der Krankheit darf in der EU nicht höher als 5 von 10.000 sein; es kann keine zufriedenstellende Methode zur Diagnose, Vorbeugung oder Behandlung der betreffenden Krankheit zugelassen werden oder, falls eine solche Methode existiert, muss das Arzneimittel für die Betroffenen einen erheblichen Nutzen haben. 60 % der als Orphan-Arzneimittel ausgewiesenen Arzneimittel sind für die Anwendung bei Kindern bestimmt. Da seltene Krankheiten ein globales Problem darstellen, arbeiten die Agenturen bei der Ausweisung und Bewertung von Orphan-Arzneimitteln eng mit ihren internationalen Partnern zusammen. Empfehlungen: Angleichung der albanischen Gesetzgebung an die EU-Gesetzgebung zu Orphan-Arzneimitteln und Aufbau einer Datenbank zur Ausweitung der Verwendung von Orphan-Arzneimitteln in Albanien.

Klassische experimentelle Designs werden häufig verwendet, um robuste Analysemethoden zu etablieren, während gleichzeitig andere Vorteile erreicht werden, nämlich eine Verringerung der Anzahl von Experimenten und daher ein geringerer Reagenzienverbrauch und weniger Laborarbeit. Um optimale chromatographische Bedingungen zu erreichen, wurde hier ein computergestütztes Box-Behnken-Design (BBD) in einer RP- HPLC- Analyse von Quetiapinfumarat und seinen stressbedingten Substanzen untersucht, die die Ionenpaarstabilität anzeigt und ein unschätzbar wertvolles Instrument zur Ermittlung einer zuverlässigen Methode darstellt. Die Studie umfasst den erzwungenen Abbau von Quetiapinfumarat unter sauren, alkalischen, photochemischen, oxidativen und peroxidischen Stressbedingungen, gefolgt von der Trennung der Abbauprodukte. Kritische Faktoren, einschließlich Puffer-pH-Wert, Prozentsatz organischer Phase (Acetonitril) und Konzentration von Hexansulfonat (Ionenpaarreagenz), die die Trennung beeinflussen können (kritische Auflösungen), und die Gesamtanalysezeit wurden mithilfe der Response-Surface-Methode untersucht. Die besten Trennbedingungen wurden auf einer Enable C-18-Säule (250 mm x 4,6 mm Innendurchmesser, 5 μm Partikelgröße) unter Verwendung einer mobilen Phase aus Phosphatpuffer (pH 2,0), der 0,002 mM Hexansulfonat und Acetonitril (74,4:25,6 v/v) enthielt, bei einer Flussrate von 1,00 ml/min erreicht. Die Eluenten wurden bei 220 nm mit einem PDA-Detektor beobachtet. Darüber hinaus wurde die Methode validiert, um ihre Zuverlässigkeit sicherzustellen und andere regulatorische Kriterien zu erfüllen.

Der Bericht umreißt die aktuellen Probleme des Pharmakovigilanzsystems in der Russischen Föderation, nämlich den gegenwärtigen Stand der Regulierungsaspekte des PV-Systems in Russland, die Regulierungsanforderungen in Russland und in der Eurasischen Wirtschaftsunion sowie eine Untersuchung der Ursachen für die Unterberichterstattung von UAW. Besonderes Augenmerk wurde auf aktuelle Themen wie die derzeit in Russland durchgeführte Harmonisierung der Anforderungen an das Pharmakovigilanzsystem und die Herausgabe von Leitlinien für gute Pharmakovigilanzpraxis (GVP) in der Eurasischen Wirtschaftsunion gelegt. Diese Maßnahmen zielen auf die Verbesserung und Harmonisierung der Regeln ab, die die wichtigsten Aspekte des Pharmakovigilanzsystems in der Russischen Föderation regeln. Der Bericht analysiert auch einen der wichtigsten Aspekte bei der Entwicklung eines neuen Pharmakovigilanzsystems – die Einstellung von Patienten und medizinischem Fachpersonal zur Pharmakovigilanz.

In der vorliegenden Studie wurde eine schnelle, genaue und präzise Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC)-Methode entwickelt und validiert, um durch Auswahl chromatographischer Parameter gleichzeitig Paracetamol und Koffein in der Kapseldosierungsform (325 mg und 30 mg) zu bestimmen. Die UPLC-Methode wurde unter Verwendung einer 2,1 × 50 mm großen Umkehrphasensäule C ₁₈ (Acquity UPLC Ethylenbrückenhybrid (BEH) C ₁₈ 1,7 μm) mit mobilen Phasen entwickelt, die 0,1 % w/v H ₃ PO ₄ und 100 % v/v Puffer als mobile Phase A und Methanol: Acetonitril (50:50) als mobile Phase B und Wasser: Acetonitril: H ₃ PO ₄ (80:20:0,1) als Verdünnungsmittel enthielten, und der Lauf wurde als isokratische Elution betrachtet. Die Flussrate betrug 0,5 ml/min mit PDA-Erkennung bei (λ _max ) 275 nm für Paracetamol und Koffein und das Injektionsvolumen wurde auf 2 μL mit einer Laufzeit von 7 min eingestellt. Die Methode wurde anhand verschiedener Validierungsparameter wie Richtigkeit, Präzision, Linearität und Spezifität validiert. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Methode praktische Anwendung als Qualitätskontrollinstrument für die Analyse von Arzneimitteln in ihren Kapseldosierungsformen in der Pharmaindustrie finden könnte . Die entwickelte validierte Methode und Stabilitätsprüfung neuer Dosierungsformen gemäß den Richtlinien ICH-Q2 (R1) und ICH-Q1C sind für die Analyse von Arzneimitteln in unverpackter Form und in ihren Kapseldosierungsformen anwendbar.

Die pharmazeutische Forschung und Entwicklung ist ein teurer, zeitaufwändiger und unsicherer Prozess, der 8-10 Jahre dauern kann. Die Patentlaufzeit beginnt lange bevor ein neues Medikament zur Vermarktung zugelassen wird, und es kann viel Zeit im Prüf- und Zulassungsprozess durch die Aufsichtsbehörden verloren gehen . Um die beträchtliche Zeit und die Ressourcen, die in den Prozess der Medikamentenentwicklung und -zulassung investiert wurden, wieder hereinzuholen, sind die Pharmaunternehmen auf Exklusivitätsklauseln angewiesen, die ihnen die Aufsichtsbehörden gewähren. Es gibt mehrere offizielle und inoffizielle Methoden, um die Laufzeit eines Patents über 20 Jahre hinaus zu verlängern. Zu den offiziellen Methoden zählen Bestimmungen einiger Aufsichtsbehörden wie Datenexklusivität, Exklusivität für Orphan-Arzneimittel, Pädiatrie-Exklusivität und 180-Tage-Exklusivität (Hatch Waxman Act, US-amerikanische Food and Drug Administration), ergänzendes Schutzzertifikat (Europäische Arzneimittelagentur), während zu den inoffiziellen Methoden die Veränderung oder Neuformulierung einer bestehenden Verbindung gehört, um durch Ausnutzung von Polymorphismus, Erstellung von Kombinationen, stereoselektiven/chiralen Schaltern, Umwandlung in NDDS, OTC-Switching, zugelassene Generika usw. ein neues Patent zu erhalten. Dieser Artikel zielt darauf ab, die Strategien der Pharmariesen hervorzuheben, um die Laufzeit ihres Patentportfolios zu verlängern und so ihr Monopol über längere Zeiträume aufrechtzuerhalten, sowie die regulatorischen Bestimmungen in verschiedenen Ländern zur Kontrolle dieser Praktiken.

Effektive Prozesse zur Qualitätssicherung vermitteln ein Verständnis und eine wichtige Unterstützung bei der Bereitstellung von Perspektive und Verständnis für die täglichen Aktivitäten und sorgen für eine wirksame und befürwortende Kultur, die das Engagement für die Integrität der Kunden unterstützt.

Zweck: Das Institute for Safe Medication Practices hat zahlreiche Sicherheitswarnungen in Bezug auf die Verwendung von Insulinpens in Institutionen veröffentlicht, die sich auf den Missbrauch von Insulinpens und die daraus resultierende Übertragung von Infektionen konzentrieren. Andere Institutionen verwenden möglicherweise Insulin aus dem Lagerbestand; die Joint Commission hat jedoch kürzlich eine Richtlinie herausgegeben, die von der Verwendung von Mehrwegfläschchen bei mehreren Patienten absieht. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die verschiedenen Methoden der Insulinverabreichung der Bronson Healthcare Group zu bewerten, um eine kostengünstige Strategie zu ermitteln und gleichzeitig die gesetzlichen Anforderungen zu erfüllen. Sekundäre Endpunkte werden die Sicherheit und die pflegerischen Präferenzen für verschiedene Arten der Insulinverabreichung bewerten.

Methoden: Retrospektive Daten wurden in Form von Formularen zu Medikamentensicherheitsereignissen, Insulinkaufaufzeichnungen, krankenhausweiten Berichten zur Insulinverwendung, Berichten zur Anzahl der Patiententage und einer Pflegeumfrage gesammelt. Insulinverwendung, Kaufdaten und Berichte zu Sicherheitsereignissen wurden von August 2013 bis August 2014 vom Bronson Methodist Hospital und dem Bronson Battle Creek Hospital gesammelt. Die Pflegeumfrage wurde vom 22. Januar bis 5. Februar 2015 an stationäre Bronson-Einrichtungen verteilt. Aggregierte Daten wurden mithilfe von Microsoft Excel gesammelt und analysiert. Zur Bewertung des primären Ergebnisses wurden deskriptive Statistiken verwendet. Chi-Quadrat- und T-Tests wurden, soweit angemessen, für sekundäre Ergebnisse verwendet.

Ergebnisse: Durch die Umstellung auf kurzwirksames Insulin aus 3-ml-Einzelpatienten-Insulin-Lispro-Ampullen und in der Apotheke erhältliches langwirksames Insulin-Detemir könnte das Krankenhaussystem potenziell etwa 22.000 US-Dollar pro Jahr einsparen. Die Daten stützen nicht die Annahme, dass es eine sicherere Methode der Insulinverabreichung gibt. Daten zu den Präferenzen des Pflegepersonals zeigten, dass das Pflegepersonal Verabreichungsmethoden bevorzugt, mit denen es besser vertraut ist.

Schlussfolgerung: In Kombination mit den von mehreren national anerkannten Sicherheitsorganisationen empfohlenen Sicherheitspraktiken können wir zu dem Schluss kommen, dass die kosteneffektivsten Methoden der Insulinverabreichung für das Bronson Health System von pharmazeutisch-technischen Assistenten entnommene Einzeldosen des lang wirkenden Insulins Detemir und 3-ml-Durchstechflaschen Insulin Lispro für einzelne Patienten sind.

Katarakt ist eine Augenerkrankung, die die Sehkraft durch Trübung der Linse beeinträchtigt. Es handelt sich um eine Funktionsstörung der Linse, die durch Trübung entsteht und die Lichtdurchlässigkeit behindert. Oxidativer Stress ist der Hauptverursacher dieser Krankheit, der zur Trübung der menschlichen Linse führt. Die Vorbeugung von oxidativem Stress und anderen Faktoren, die diese Krankheit verschlimmern, kann durch die Einnahme von Vitamin C minimiert werden, und seine antioxidative Wirkung trägt dazu bei, zukünftige Ausbrüche zu verhindern. Eine erhöhte Vitamin-C-Zufuhr über die Ernährung kann die Menge der Flüssigkeit um die Linse erhöhen und so zusätzlichen Schutz bieten.

Untersuchung des Produktlebenszyklusmanagements auf dem regulierten Markt Europas. Der Arbeitsumfang wird unter dieser Überschrift wie folgt definiert: Untersuchung der praktischen Aspekte verschiedener Phasen des Lebenszyklus eines sterilisierten generischen Injektionsprodukts auf dem regulierten Markt Europas, Untersuchung der europäischen Normen und Anforderungen für die Registrierung von Injektionsarzneimitteln, Untersuchung des Lebenszyklus von der Produktidentifizierung durch Marktuntersuchungen bis zu seiner Rücknahme oder Erneuerung auf dem europäischen Markt. Die Daten können offizielle Informationen enthalten, die den EMEA-Richtlinien, Live-Fallstudien und Live-Betriebsprojekten der Abteilung für internationale Zulassungsangelegenheiten von Claris Life Sciences Ltd zu entnehmen sind, um die Daten als kritische Phase des Lebenszyklus gemäß dem CTD-Format bei den europäischen Zulassungsbehörden zu untersuchen, aufzubereiten, zusammenzustellen und einzureichen. Die Pharmaindustrie ist heutzutage vielleicht die am stärksten regulierte aller Industrien und verlangt eine große Menge an Informationen, die den Regierungen vorgelegt werden müssen, bevor ein Pharmaprodukt auf den Markt gebracht wird. Jedes Land hat eine andere Zulassungsbehörde. In diesem Szenario kommt dem Produktlebenszyklusmanagement auf dem regulierten Markt Europas eine erhebliche Bedeutung zu.

Der Animal Welfare Act (AWA; 1990) schreibt eine Einschränkung der Verwendung von gezüchteten Tieren als Versuchsobjekten in seriöser Forschung zur Arzneimittelentwicklung vor . Der National Institutes of Health (NIH) Revitalization Act von 1993 verpflichtet den Direktor des Instituts ebenfalls dazu, die Zahl der in staatlich finanzierter Forschung verwendeten Tiere zu reduzieren und jene speziellen Studienprotokolle zu fördern, die gültige und verlässliche Daten unter Verwendung nur eines Geschlechts liefern. Die Pharmaindustrie und die FDA waren sich einig, dass für eine gültige und verlässliche Reihe von Studien zum Missbrauchsrisiko NICHT sowohl männliche als auch weibliche Probanden einbezogen werden müssen. In jüngsten Protokollüberprüfungen vor Studienbeginn verlangte die FDA die Einbeziehung sowohl männlicher als auch weiblicher Tiere in alle drei zentralen Tests zum Missbrauchsrisiko, wodurch sich die Gesamtzahl der für ein einzelnes Studiendesign verwendeten Tiere praktisch verdoppelte. Die NIH/FDA-Richtlinien lassen Ausnahmen von der neuen Regel zu. Wir liefern Beweise, um einen ausgewogeneren Ansatz für diese Studiendesigns zu verteidigen, der dem AWA und dem NIH Revitalization Act entspricht, indem der Einsatz von Labortieren in der präklinischen Forschung reduziert wird und die Studiendesigns an den aktuellen Zielen der International Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC) ausgerichtet sind.

Im neuen risikobasierten (RB) Umfeld klinischer Studien gibt es praktisch keine Richtlinien zur Vorbeugung und Bekämpfung von Fehlverhalten und Betrug durch Clinical Research Associates (CRA). Bislang wurden Fehlverhalten von CRAs und die damit verbundenen potenziellen Kosten für Patienten und Sponsoren nicht untersucht und daher auch nicht angegangen. Durch eine drastische Änderung der Richtlinien ist es an der Zeit, dass die Regulierungsbehörden klar zum Ausdruck bringen, dass Fehlverhalten und Betrug von keinem Mitglied der wissenschaftlichen Gemeinschaft toleriert werden.

Traditionell ist die Überwachung vor Ort der Standard für die Qualitätskontrolle, wobei der Schwerpunkt auf dem Verhalten an klinischen Forschungsstandorten (CRS) liegt. Qualitätssicherungsprüfungen (QA) untersuchen nachträglich die Arbeitsergebnisse von CRS auf mögliche Fehler oder Fehlverhalten, die während des Überwachungsprozesses übersehen wurden. Es gibt keine geregelten Standards für die Durchführung von Überwachungsbesuchen vor Ort, bei denen die CRAs nur sehr wenig überwacht werden. Fehlverhalten und Betrug durch CRAs sind in der Literatur oder in den FDA-Richtlinien nicht gut dokumentiert, und mit der Einführung von Methoden der risikobasierten Überwachung (RBM) wird die Überwachung der CRAs weitaus geringer sein, was Raum für potenzielles Fehlverhalten und Betrug schafft. Die daraus resultierenden finanziellen Kosten für Sponsoren und das Risiko für die Sicherheit und Rechte der Patienten können noch nicht abgeschätzt werden. Die Regulierungsbehörden müssen der Bekämpfung von Fehlverhalten von CRAs Priorität einräumen.

Um ein Medizinprodukt auf den Markt zu bringen , ist eine Marktzulassung durch eine Aufsichtsbehörde erforderlich. Der Genehmigungsprozess ist komplex, umfasst mehrere Schritte und erfordert eine Überprüfung der Informationen durch die zuständigen Behörden. Nach sorgfältiger Prüfung der vom Hersteller bereitgestellten Informationen erteilt die zuständige Aufsichtsbehörde die Marktzulassung. In den USA müssen Hersteller bei der United States Food and Drugs Application (USFDA) eine Marktzulassung beantragen. In den USA gibt es zwei Arten von Anträgen: 510(k) und Pre-Market Application (PMA). In der EU erteilen nationale Behörden die Genehmigung für die Vermarktung von Medizinprodukten. Es wird ein System der Drittparteien-Compliance befolgt, bei dem benannte Stellen (Drittparteien) die Qualitätssicherung vor und nach der Zulassung sicherstellen. In Indien genehmigt die Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) Geräte für den Verkauf und die Einfuhr. Medizinprodukte werden nach dem CLAA-Programm reguliert. Der Drug Controller General of India (DCGI) ist die zentrale Zulassungsbehörde für Medizinprodukte. Dieses Dokument versucht, Informationen zu den Bestimmungen für Medizinprodukte in drei Regionen zusammenzufassen, nämlich: USA, EU und Indien und vergleichen die Bestimmungen zur Marktzulassung in den jeweiligen Regionen, um den Lesern dieses komplexe Thema darüber hinaus leichter verständlich zu machen.