Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Am 21. August 2015 hat das Center for Drug Evaluation (CDE) der China Food and Drug Administration (CFDA) einen Richtlinienentwurf zu statistischen Grundsätzen für klinische Studien in der Arzneimittelentwicklung zur öffentlichen Kommentierung herausgegeben. Der Richtlinienentwurf soll dem Sponsor dabei helfen, eine genaue und zuverlässige Bewertung einer in China untersuchten Testbehandlung zu liefern. Der Richtlinienentwurf konzentriert sich auf Studiendesigns, grundlegende Überlegungen für laufende Studien, Datenmanagement und statistische Grundsätze für Datenanalyse und -berichterstattung. In diesem Artikel möchten wir den Richtlinienentwurf kommentieren und, wann immer möglich, konstruktive Beiträge und Empfehlungen liefern.

Pseudomonas aeruginosa ist ein opportunistischer Krankheitserreger, der schwere, im Krankenhaus übertragene Infektionen verursachen kann, insbesondere bei Patienten mit geschwächter Immunabwehr. P. aeruginosa ist für seine Antibiotikaresistenz bekannt. Exoenzym S ist eines der vielen Toxine, die an der Verbreitung von Infektionen bei Verbrennungen beteiligt sind. Es wurde festgestellt, dass die Deletion von Genen, die für die Komponenten von exoS kodieren, beim Wildtyp von P. aeruginosa eine Überempfindlichkeit gegenüber antiphagozytischen Mitteln bewirkt . Über die antimikrobiellen und antimykotischen Eigenschaften einiger pflanzlicher Arzneimittel wurde mehrfach berichtet. In dieser Studie wurde die Wirkung vonExtrakt aus Satureja khuzestanica , einer im Iran endemischen Pflanze, auf den Expressionsgrad des Gens exoS in P. aeruginosa untersucht. Zu diesem Zweck wurde die MIC für P. aeruginosa bestimmt . Anschließend wurden die Bakterien mit S. khuzistanica-Extrakt behandelt. Die Expression der Gene ExoS und gyrA in behandelten und unbehandelten Bakterien vor und nach der Exposition wurde mithilfe der RT-PCR-Technik ausgewertet.

Überraschenderweise wurde der Expressionsgrad des ExoS-Gens in Gegenwart von S. Khuzestanica verringert . Die Expression des GyrA-Gens, das als interne Kontrolle verwendet wurde, wurde jedoch vor und nach der Behandlung mit diesem Kraut nicht verändert. Basierend auf den Ergebnissen könnte S. Khuzestanica eine wichtige Rolle bei der Verringerung der Arzneimittelresistenz von P. aeruginosa spielen , indem es die ExoS-Genexpression reduziert. Nach den Ergebnissen der aktuellen Forschung hoffen wir, es in Zukunft in der Klinik mit einem breiteren Spektrum als ergänzende Therapie und auch für chirurgische Eingriffe usw. einsetzen zu können.

Aufgrund der zunehmenden Globalisierung der Regulierungsbehörden müssen derzeit die Harmonisierungsbemühungen bei der Festlegung behördlicher Anforderungen, der Überprüfung und Bewertung der GMP-Konformität , der Lizenzierung von Produktionsstandorten, dem Rückruf fehlerhafter Chargen und der Verbesserung des Informationsaustauschs verstärkt werden. PIC/S bietet eine attraktive und stabile Plattform, um auf diese Herausforderungen der Globalisierung zu reagieren. PIC/S fördert aktiv die Vernetzung, indem es ein „PIC/S GMP-Forum“ organisiert, bei dem Behörden, die keine Mitglieder sind, sowie Berufsverbände und andere Organisationen informelle Treffen mit dem PIC/S-Komitee abhalten. PIC/S hat einen harmonisierten Leitfaden zu den GMP-Anforderungen für Aufsichtsbehörden und Industrie erstellt. Zwischen PIC/S und anderen Organisationen besteht eine komplementäre Zusammenarbeit. Die teilnehmenden Behörden von PIC/S arbeiten aktiv zusammen und vermeiden Doppelarbeit ihrer Mitglieder. Bis heute sind 46 Länder Mitglieder von PIC/S und 10 Länder befinden sich im Beitritts- bzw. Vorbeitrittsverfahren. PIC/S ermöglicht den Austausch von Inspektionsberichten zwischen den Mitgliedsbehörden, wodurch diese nachweisen können, dass ihre GMP-Einrichtungen dem PIC/S-Standard entsprechen. Dies führt zu einer Reduzierung der Anzahl von Inspektionen und Doppelinspektionen. Der Beitritt zu PIC/S wird die indischen Pharmaunternehmen zu zuverlässigen Exporteuren hochwertiger Medikamente weltweit machen. Für indische Pharmaunternehmen wird es kein Kinderspiel sein, die PIC/S-Anforderungen zu erfüllen, insbesondere für das MSME-Pharmasegment, das seine GMP-Einrichtungen aufrüsten muss. Daher wird es für die Beteiligten eine Herausforderung sein, PIC/S beizutreten, und gleichzeitig wird es größere Hürden geben, PIC/S nicht beizutreten. Bei der Annäherung an PIC/S muss Indien beim Export eine sorgfältige Prüfung durchführen, um hohe Qualitätsstandards für die Exportmärkte aufrechtzuerhalten. PIC/S bringt eine große Revolution in den GMP-Standards, um eine hohe Qualität der Arzneimittelprodukte sicherzustellen. Daher sollte INDIEN Mitglied von PIC/S werden, um seine GMP-Standards anzuheben, da es als „Kraftpaket“ der Arzneimittelherstellung anerkannt ist.

Supervision bietet zukünftigen Arbeitnehmern eine Grundlage, um praktische Fertigkeiten von einem qualifizierten Fachmann zu erlernen, und ist für die Entwicklung eines Berufs unabdingbar. Supervision ist auch für die Entwicklung von Arbeitskräften sehr wichtig. Vor kurzem hat CDSCO vorgeschlagen, ein IT-gestütztes System für die Online-Einreichung verschiedener Informationen zu klinischen Studien zu schaffen , um den Genehmigungsprozess zu rationalisieren, eine umfassende Datenbank zu pflegen und die klinischen Studien zu überwachen, um den Schutz der Rechte, die Sicherheit und das Wohlergehen der Studienteilnehmer sowie die Authentizität der generierten Daten zu gewährleisten. Angesichts des derzeitigen regulatorischen Umfelds für klinische Studien in Indien ist es sehr wichtig, alle Informationen zu den vier Hauptbereichen klinischer Studien bis hin zu Bioäquivalenzstudien , die online erfasst wurden, in organisierter Weise zusammenzuführen. Diese Bereiche sind: Sponsor/CRO, Prüfer, Ethikkommission (EC) und Patient/Freiwilliger. Um Zugriff auf alle Informationen zu bekommen, müssen alle Sponsoren/CROs, Prüfer und Ethikkommissionen die Informationen in einem gemeinsamen, auf eine bestimmte CT bezogenen Archiv ablegen, das von den Beteiligten täglich aktualisiert wird.

In der vorliegenden Studie werden die Bemühungen der indischen Regulierungsbehörden zur Gewährleistung der Patientensicherheit und der Glaubwürdigkeit der Daten erörtert.

Helicobacter pylori gehört zu den Karzinogenen der Klasse 1 und es besteht ein enger Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Magenkrebs und einer hohen Prävalenz von Infektionen mit diesem Bakterium. Das Risiko von Magenkrebs im Zusammenhang mit einer H. pylori- Infektion wird in Industrie- und Entwicklungsländern auf 80 % bzw. 70 % geschätzt. CagA ist der wichtige Virulenzfaktor in diesem Bakterium und alle an Magenkrebs beteiligten Stämme sind CagA-positiv. Dieser Faktor wird durch das Sekretionssystem Typ IV in die Wirtszellen sezerniert. CagA und das Typ-IV-Sekretionssystem in H. pylori werden durch die cag- Pathogenitätsinseln (cag PAI) kodiert, die 30 Proteine ??kodieren, die für die Pilusbildung und Funktion des Typ-IV-Sekretionssystems notwendig sind. Im Hinblick auf die Rolle dieses Sekretionssystems bei der Sekretion von CagA und seine Funktion in der Pathogenese und Krebsentwicklung beim Menschen sowie die Rolle verschiedener Proteine ??dieses Sekretionssystems, wie etwa bei der Kanal- und Pilusbildung, und ihre Notwendigkeit für die Funktion dieser Strukturen sind sie möglicherweise geeignete Kandidaten für die Entwicklung eines Impfstoffs, denn durch die Hemmung dieser Proteine ??kann die Kanal- und Pilusbildung gestoppt und schließlich die CagA-Sekretion in die Wirtszellen behindert werden.

Ziel ist die Ermittlung der wesentlichen strukturellen Anforderungen im 2D-chemischen Raum für die Modulation der CXCR4- Antagonisten von substituierten N-(1H-Benzimidazol-2ylmethyl)5,6,7,8-Tetrahydro-8-Chinolinaminen. Das statistisch signifikante Modell zeigte eine interne Vorhersagekraft von 81 % und eine Vorhersagekraft für den externen Testsatz von etwa 79 %. Es zeigt, dass die Kohlenstoffkette für eine maximale Bestimmungsaktivität direkt mit dem Benzimidazolring verbunden sein sollte. Drei QSAR-Modelle wurden für Derivate substituierter Tetrahydro-8-Chinolinamine entwickelt, basierend auf theoretischen molekularen Deskriptoren, die ausschließlich aus den Strukturen substituierter Tetrahydro-8-Chinolinamine-Verbindungen berechnet wurden. Die QSAR-Ergebnisse zeigten eine zufriedenstellende statistische Qualität.

Es wird viel geforscht, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamentenkandidaten vor der Vermarktung und dem Vertrieb zu bewerten, aber nur wenige epidemiologische Studien haben die Gesundheit der Produktionsmitarbeiter untersucht, die diese Medikamente herstellen. In diesem Artikel wurde die zwischen 1973 und 2014 veröffentlichte Arbeitsschutzforschung zu negativen gesundheitlichen Folgen bei Mitarbeitern in der pharmazeutischen Produktion untersucht. Die meisten Untersuchungen wurden durch vermutete Krankheitscluster veranlasst. Die Sterblichkeitsrate der Arbeiter war im Allgemeinen geringer als die der Referenzpopulation, aber sie erlitten negative gesundheitliche Folgen, darunter Krebs, endokrine Dysfunktion, Krebs und Lebererkrankungen. Den meisten Studien fehlten jedoch detaillierte Daten zur Exposition am Arbeitsplatz und sie konnten die bei der Arzneimittelherstellung verwendeten Chemikalien, einschließlich der aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffe (APIs), nicht identifizieren. Um die Exposition und die langfristigen gesundheitlichen Folgen dieser Arbeiter zu bewerten, ist eine integrierte Arbeitsschutzforschung erforderlich. Da die Herstellung häufig an Werke in Asien ausgelagert wird, könnte diese Forschung zu Abhilfemaßnahmen zum Schutz der Produktionsmitarbeiter in dieser globalen Branche beitragen.