Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Neue Diabetesbehandlungen sind am Anfang immer spannend, doch mit zunehmender Erfahrung wird ihr Stellenwert in der Behandlung unsicherer. Dieser Bericht konzentriert sich auf DPP4-Hemmer und ihren Stellenwert in der Behandlung von Typ-2-Diabetes . Obwohl Hypoglykämie selten ein Problem darstellt, ist die Wirksamkeit bei der Senkung des Blutzuckers bei höheren Blutzuckerwerten am größten. Daher beruht der Nutzen der Verwendung von DPP4-Hemmern zu einem großen Teil auf dem für den einzelnen Patienten gewählten HbA1c-Zielwert.

Regulierungsbehörden in Ländern aller Einkommensklassen tun sich schwer, die Bevölkerung vor den Gefahren minderwertiger (gefälschter und minderwertiger) Medikamente zu schützen. Insbesondere Länder mit begrenzten Ressourcen sind einem höheren Risiko ausgesetzt, da schwache Vorschriften, unzureichendes Personal oder Labors mit schlechter Infrastruktur und fehlender Ausrüstung für Qualitätskontrollanalysen vorliegen . Um diese Lücken zu schließen, ist ein systematischer Ansatz erforderlich.

In zahlreichen Ländern Afrikas, Südamerikas und Südostasiens wurden in einem schrittweisen Verfahren Programme zur Überwachung der Arzneimittelqualität entwickelt. Die in diesen Ländern gesammelten Erfahrungen führten zur Entwicklung des Drei-Ebenen-Ansatzes zur Durchführung der Qualitätskontrolle von Arzneimitteln entlang der gesamten Lieferkette.

Der Ansatz besteht aus drei aufeinander folgenden, sich ergänzenden und zunehmend komplexeren Analyseebenen: Die erste Ebene umfasst eine visuelle und physische Inspektion, um den Zustand und die Informationen auf Verpackung und Beipackzettel sowie die physikalischen Eigenschaften der eigentlichen Arzneimittel zu beurteilen. Die zweite Ebene besteht aus schnellen analytischen Tests, die eine begrenzte Anzahl von Qualitätsmerkmalen beurteilen und von geschultem Personal vor Ort problemlos durchgeführt werden können. Die dritte Ebene umfasst Qualitätskontrolltests gemäß den Registrierungsspezifikationen des Produkts und wird in einer geeigneten Laborumgebung von erfahrenen und geschulten Analytikern durchgeführt.

Der Drei-Ebenen-Ansatz bietet Regulierungsbehörden in Ländern mit begrenzten Ressourcen eine kostengünstige Hochdurchsatzmethode zur Qualitätsüberwachung, die gültige und vertrauenswürdige Ergebnisse liefert. Der Ansatz stärkt die Qualitätssicherungssysteme für Arzneimittel, indem er eine bessere Regulierung des Pharmamarktes ermöglicht , was letztlich die Verbreitung minderwertiger Medikamente verringert.

In den letzten Jahren haben adaptive Designs in der klinischen Forschung wieder an Aufmerksamkeit gewonnen, da sie die Flexibilität und Effizienz der Durchführung klinischer Studien verbessern und die Erfolgsaussichten erhöhen können. Die Gestaltung adaptiver Studien ist jedoch komplex und geht häufig mit unterschiedlich starken statistischen, verfahrenstechnischen, logistischen und behördlichen Herausforderungen einher. Dieser Artikel bietet einen allgemeinen Überblick über adaptive Designs und legt dabei Wert auf die Erörterung der grundlegenden Konzepte, der Klassifizierung, des Anwendungsbereichs und der Grundsätze sowie den aktuellen Kenntnisstand der Aufsichtsbehörden. Die adaptiven Designs werden in den explorativen, nahtlosen und bestätigenden Phasen getrennt erörtert und einige gängige Typen jeweils kurz beschrieben, um den unterschiedlichen regulatorischen Auswirkungen und Bedenken Rechnung zu tragen. Die strategischen regulatorischen, statistischen und betrieblichen Überlegungen zur Verwendung adaptiver Designs werden dargelegt. Es ist zu hoffen, dass mehr Innovation und Zusammenarbeit seitens der Industrie, der Wissenschaft und der Aufsichtsbehörden die Anwendung adaptiver Designs fördern und die Arzneimittelentwicklung verändern können .

Fortschritte in der Genom- und Proteomforschung führten zu einem tieferen Verständnis differentieller Genexpressionsprozesse . Dies erforderte den Einsatz sensitiver und spezifischer Werkzeuge in der Diagnostik; auch neue erfolgversprechende patientenspezifische Therapieansätze sind denkbar. Nukleinsäuren waren bisher ein kritisches Ziel für diagnostische Anwendungen und therapeutische Interventionen, können aber in Zukunft als hochsequenzspezifische Werkzeuge in der molekularen Diagnostik dienen . Beispiele für diagnostische Molecular Imaging-Modalitäten sind die Analyse metabolischer Prozesse, die zu maßgeschneiderten Therapieansätzen führen können („Targeted Therapy“). Die Festphasenpeptidsynthese (SPPS) gilt als hervorragendes Werkzeug in der individualisierten Medizin mit Nukleinsäuren, die als Arzneimittel zunehmend eine Schlüsselrolle spielen. Dies erfordert neue Eigenschaften der nukleinsäurebasierten Arzneimittel, neben der Stabilität in biologischen Systemen , eine hohe Variabilität durch Kombination mit funktionellen peptidbasierten Molekülen oder mit reformulierten Arzneimitteln oder Bildgebungskomponenten. Das vielfältige Anwendungsspektrum ist abhängig von den individuellen differentiellen Genexpressionsprofilen der Patienten oder vom medizinischen Fragebogen. Hier zeigen wir eine neue Synthesestrategie, mit der Ligationsschritte umgangen und die Ausbeute in der SPPS-Technologie durch Verwendung eines neuartigen Disulfid-haltigen Monomers verbessert werden kann. Dieses Molekül fungiert als Disulfid-Linker, der die bei etablierten Kupplungsreaktionen auftretenden Verluste, wie z. B. die Bildung von Disulfidbrücken, überwinden kann.