Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Amidbasierte Disulfidbausteine ​​zur Erweiterung der Festphasenpeptidsynthese für die molekulare Diagnostik und Bildgebung

Abstract

Braun K, Wiessler M, Komljenovic D, Schrenk HH, Lorenz P, Fleischhacker H, Waldeck W und Pipkorn R

Fortschritte in der Genom- und Proteomforschung führten zu einem tieferen Verständnis differentieller Genexpressionsprozesse . Dies erforderte den Einsatz sensitiver und spezifischer Werkzeuge in der Diagnostik; auch neue erfolgversprechende patientenspezifische Therapieansätze sind denkbar. Nukleinsäuren waren bisher ein kritisches Ziel für diagnostische Anwendungen und therapeutische Interventionen, können aber in Zukunft als hochsequenzspezifische Werkzeuge in der molekularen Diagnostik dienen . Beispiele für diagnostische Molecular Imaging-Modalitäten sind die Analyse metabolischer Prozesse, die zu maßgeschneiderten Therapieansätzen führen können („Targeted Therapy“). Die Festphasenpeptidsynthese (SPPS) gilt als hervorragendes Werkzeug in der individualisierten Medizin mit Nukleinsäuren, die als Arzneimittel zunehmend eine Schlüsselrolle spielen. Dies erfordert neue Eigenschaften der nukleinsäurebasierten Arzneimittel, neben der Stabilität in biologischen Systemen , eine hohe Variabilität durch Kombination mit funktionellen peptidbasierten Molekülen oder mit reformulierten Arzneimitteln oder Bildgebungskomponenten. Das vielfältige Anwendungsspektrum ist abhängig von den individuellen differentiellen Genexpressionsprofilen der Patienten oder vom medizinischen Fragebogen. Hier zeigen wir eine neue Synthesestrategie, mit der Ligationsschritte umgangen und die Ausbeute in der SPPS-Technologie durch Verwendung eines neuartigen Disulfid-haltigen Monomers verbessert werden kann. Dieses Molekül fungiert als Disulfid-Linker, der die bei etablierten Kupplungsreaktionen auftretenden Verluste, wie z. B. die Bildung von Disulfidbrücken, überwinden kann.