Zoonotische Malaria wird durch den einzelligen Parasiten Plasmodium verursacht. Beim Menschen wird Malaria durch vier verschiedene Arten von Plasmodium verursacht: P. falciparum, P. malariae, P. ovale und P. vivax. Menschen infizieren sich gelegentlich mit Plasmodium-Arten, die normalerweise Tiere infizieren, wie beispielsweise P. knowlesi. Bisher gibt es keine Berichte über die Übertragung solcher „zoonotischen“ Formen der Malaria von Mensch zu Mücke.
Eine direkte Mensch-zu-Mensch-Übertragung von P. knowlesi durch Anophelinen ist in der Natur noch nicht nachgewiesen. Knowlesi-Malaria muss daher derzeit als zoonotische Krankheit angesehen werden.