Die gesamte Pathologie der Malaria ist auf die Vermehrung von Parasiten in Erythrozyten zurückzuführen. Der primäre Malariaanfall beginnt mit Kopfschmerzen, Fieber, Anorexie, Unwohlsein und Myalgie. Es folgen Anfälle von Schüttelfrost, Fieber und starkem Schwitzen. Es kann zu Übelkeit, Erbrechen und Durchfall kommen. Solche Symptome sind für eine Infektionskrankheit nicht ungewöhnlich, weshalb Malaria häufig als „der große Nachahmer“ bezeichnet wird.
Je nach Art neigen die Anfälle dazu, eine charakteristische Periodizität anzunehmen. Bei P. vivax, P. ovale und P. falciparum beträgt die Periodizität 48 Stunden und bei P. malariae beträgt die Periodizität 72 Stunden.
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