Zeitschrift für Blut und Lymphe

Hintergrund: Diabetische Retinopathie ist die häufigste mikrovaskuläre Komplikation von Diabetes mellitus. Sie ist weltweit die Hauptursache für Erblindung bei jungen Erwachsenen. Eine schlechte Glykämiekontrolle sowie eine längere Diabetesdauer sind die Hauptrisikofaktoren für diabetische Retinopathie. Viele Gene wurden als Kandidaten für diabetische Retinopathie postuliert. Über den Genpolymorphismus des antioxidativen Enzyms und seinen Zusammenhang mit diabetischer Retinopathie ist wenig bekannt, vor allem über das Katalase-Enzym und die Mangan-Superoxid-Dismutase sowie Glutathon-Gene. Ziel der Studie ist es, die Rolle des Glutathon-Genpolymorphismus GPX-198C/T (rs1050450) bei sudanesischen Patienten mit diabetischer Retinopathie und seinen Zusammenhang mit dem GPX-Spiegel zu untersuchen. Darüber hinaus soll der Zusammenhang von FBS, HbA1c und Lipiden bei der Pathogenese diabetischer Retinopathie bestimmt werden. Methodik: Es nahmen 130 Personen am Makkah Eye Complex teil und wurden in (n 60) Personen mit klinisch diagnostizierter diabetischer Retinopathie und (n 70) Personen mit Diabetes mellitus ohne Retinopathie als Kontrollgruppe eingeteilt. Das Alter lag zwischen 22 und 80 Jahren. DNA und PCR-Produkt für GPX wurden extrahiert und Gensegmente mit Aba1-Enzymen verdaut, außerdem wurden Genpolymorphismen bestimmt. Serum-GPX, Aktivität und FBS-, TG-, CHOL- und HbA1c-Werte wurden mit Cobas Int 400 unter Verwendung eines Absorptionsphotometers bzw. eines Immunoassays analysiert. Ergebnisse: Die Ergebnisse zeigten, dass Retinopathie bei Frauen etwa doppelt so häufig auftritt wie bei Männern = 1,9:1. Typ II kommt in unserer Bevölkerung häufiger vor als Typ 1. Die Mehrheit der Patienten hatte Typ-II-Diabetes (128, 98,5 %) und nur 2 (1,5 %) Patienten hatten Typ-I-Diabetes mellitus. Die GPX-Aktivität war bei DNR im Vergleich zu DR signifikant höher (p=0,003). Die mittlere HbA1c- und FBG-Konzentration war bei DR signifikant höher als bei DNR (p=0,001 bzw. p=0,001). Im Gegensatz dazu zeigten die mittleren CHOL- und TG-Serumwerte im Vergleich zu DR und DNR unbedeutende Unterschiede. Die Genotypisierung für GPX-198C/T zeigte, dass die Häufigkeit von CC in 33 (47 %) Fällen in der Kontrollgruppe höher war als in 13 (22 %) Fällen. Diese Assoziationen für CCs, GPX-198C/T SNP rs1050450, verringerten das Risiko nach Korrektur für Mehrfachtests (OR = 0,310, 95 % CI = 0,176–0,486, p = 0,001). Während der TT-Genotyp in 25 (42 %) Fällen und nur in 14 (20 %) Fällen in der Kontrollgruppe festgestellt wurde, erhöhten diese Assoziationen für SNPs, TTs, GPX-198C/T SNP rs1050450 das Risiko nach Korrektur für Mehrfachtests (OR = 2,4, 95 % CI = 1,10–5,90, p = 0,004). Die Häufigkeit des schützenden Allels C betrug in der Fallgruppe 48 %, während das riskante Allel T in der Fallgruppe mit 72 % höher war, OR = 0,357 (0,216–0,433), p = 0,001. Schlussfolgerung: Die Studie kommt zu dem Schluss, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Genpolymorphismus GPX-198C/T (rs1050450) und dem Auftreten diabetischer Retinopathie in der sudanesischen Bevölkerung besteht. Bei Patienten mit dem mutierten Allel T kommt es zu einem signifikanten Rückgang der GPX-Werte und der Blutzuckerkontrolle.

Eine antibiotische Prophylaxe, beispielsweise mit Fluorchinolon, reduziert Berichten zufolge Infektionsepisoden bei Patienten, die Chemotherapien mit dem Risiko einer febrilen Neutropenie erhalten. Die optimalen Patienteneigenschaften, der Zeitpunkt des Behandlungsbeginns und Antibiotika für die prophylaktische Behandlung müssen jedoch noch ermittelt werden. Wir haben hier eine einarmige monozentrische klinische Studie durchgeführt, um die therapeutischen Profile der Fluorchinolon-Garenoxacin-Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Malignomen (HMs) zu klären. Bei 29 (43,9 %) von 66 Patienten war während der Dauer der durch Chemotherapie verursachten Neutropenie kein Fieber vorhanden. Eine kürzere Dauer der Prophylaxe bis zum Auftreten der durch Chemotherapie verursachten Neutropenie hatte eine stärkere Wirkung auf die Verzögerung von Fieberepisoden, selbst bei Patienten mit Fieber. Übermäßige Neutropenie (mindestens null Neutrophile/l) wirkte sich negativ auf die prophylaktische Wirkung aus. Garenoxacin war für 4,5 % der beobachteten geringfügigen Nebenwirkungen wie leichte Nierenschäden und Hautreaktionen verantwortlich. Daher legt die Studie nahe, dass die Einleitung einer Garenoxacin-Prophylaxe ab Beginn der Neutropenie eine wirksame Strategie zur Vorbeugung von durch Chemotherapie verursachten Fieberepisoden bei HM-Patienten mit mittelschwerer Neutropenie sein könnte.

Hintergrund: Die Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) durch Leukapherese ist zur vorherrschenden Methode bei der allogenen hämatopoetischen Stammzellspende geworden und hat auch die Knochenmarkspende bei autologen Transplantationen überholt. Die zirkulierenden CD34-positiven Zellen unmittelbar vor der PBSC-Entnahme korrelieren stark mit der PBSC-Ausbeute und wurden verwendet, um die Reaktion des Spenders auf die Knochenmarkmobilisierung zu überwachen. Methoden: In dieser prospektiven Studie wurde eine Vorhersagemethode für die PBSC-Entnahme bereitgestellt, die in unserer Einrichtung verwendet wurde. Die Vorhersagegenauigkeit wird durch Vergleich der vorhergesagten CD34-Werte mit der tatsächlichen PBSC-Ausbeute bewertet. Ergebnisse: Die Vorhersagemethode wurde zunächst verwendet, um zu bestimmen, ob ein Standardverfahren mit 12 l Blutverarbeitung das Entnahmeziel erreichen könnte. 37 Spender wurden als Spender mit ausreichend PBSCs angesehen. 34 von ihnen hatten eine CD34-Zahl über dem Zielwert und nur ein Spender hatte eine CD34-Zahl deutlich unter dem Zielwert. Bei Spendern, deren PBSC als unzureichend erachtet wurden, wurde eine erweiterte Blutentnahme auf Grundlage des vorhergesagten zu verarbeitenden Blutvolumens durchgeführt. Die Anzahl der überschätzten Vorhersagen war im Wesentlichen gleich der Anzahl der unterschätzten Vorhersagen. Schlussfolgerung: Die vorgeschlagene Vorhersagemethode war erfolgreich bei der Identifizierung von Spendern, die eine erweiterte Blutentnahme benötigten, ohne eine unnötige Verlängerung des Leukaphereseverfahrens zu verursachen.

Das hämatologische Profil spiegelt zu einem großen Teil das allgemeine Wohlbefinden einer Person wider. Anämie, Thrombozytopenie und Leukozytose gehören zu den am häufigsten beobachteten Veränderungen der hämatologischen Parameter bei schwangeren Frauen. Der Mangel an dokumentierten Referenzwerten für schwangere Frauen aus dieser Region machte diese Studie notwendig, angesichts der Bedeutung dieser Parameter, der möglichen Folgen ihrer falschen Interpretation und Anwendung und ihrer Auswirkungen auf die Schwangerschaft und deren Ausgang. Insgesamt wurden 253 Frauen im Alter von 15 bis 50 Jahren rekrutiert. 211 von ihnen waren schwanger und 42 waren nicht schwangere Kontrollpersonen. Die Bewertung einiger wichtiger hämatologischer Parameter ergab bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen höhere WBC- und ANC-Werte sowie niedrigere Thrombozyten-, Hb- und ALC-Werte (p < 0,05). Sie zeigte auch höhere WBC- und ANC-Werte und niedrigere Thrombozyten- und Hämoglobinkonzentrationen mit zunehmendem Trimester (p < 0,05).

Ziel: Die Chromosomentranslokation t (1;22), die das RBM15-MKL1-Fusionsgen erzeugt, wird in etwa 10 % der Fälle akuter Megakaryoblastenleukämie bei Kindern gefunden. Da die Herunterregulierung von PRMT1 für die Differenzierung von Megakaryozyten entscheidend ist, schlagen wir die Verwendung des PRMT1-Inhibitors Furamidin vor, um RBM15-MKL1-transformierte menschliche Nabelschnurblutzellen zur Differenzierung von Megakaryozyten anzuregen. Materialien und Methoden: Menschliche CD34+-Zellen wurden aus Nabelschnurblut mit Anti-CD34-Magnetkügelchen gereinigt. Lentivirus-infizierte CD34+-Zellen wurden mittels Durchflusszytometrie sortiert. Der Methylcellulose-Kolonie-Replattierungstest wurde durchgeführt, um die Transformationseffizienz zu bewerten. Die Zelllebensfähigkeit wurde mithilfe eines CellTiter-Glo®-Testkits zur lumineszierenden Zelllebensfähigkeit berechnet. Ergebnisse: Die gleichzeitige Transduktion von RBM15-MKL1 und MPLW515L, einem mutierten MPL-Gen, das bei AMKL-Patienten gefunden wurde, in menschliche CD34+-Zellen führte zu langfristigem Wachstum in Gegenwart eines Zytokin-Mix, der eine Population hämatopoetischer Stammprogenitorzellen aufrechterhält. Eine erhöhte Expression von PRMT1 wurde in Zellen festgestellt, die mit RBM15-MKL1 zusammen mit MPLW515L transduziert wurden. Der PRMT1-Inhibitor Furamidin (auch bekannt als DB75) kehrte die Hemmung der RBM15-MKL1-vermittelten megakaryozytischen Differenzierung um und behinderte die Replattierungsfähigkeit der transformierten Zellen. Schlussfolgerung: PRMT1 erleichtert die durch RBM15-MKL1 induzierte Transformation, und die Hemmung der PRMT1-Aktivität fördert die MK-Differenzierung. Da Furamidin in klinischen Studien zur Behandlung von Trypanosomiasis eingesetzt und als sicher erwiesen wurde, könnte die Verwendung von Furamidin zur Behandlung von AMKL eine neue Heilungsoption für RBM15-MKL1-assoziierte Leukämie sein.

Trichosporon asahii ist ein seltener opportunistischer Pilzerreger, der bei immungeschwächten Patienten tödliche systemische Infektionen verursacht. Wir haben über einen Fall von T. asahii-Fungämie bei einem Frühgeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) berichtet. Dieser Fall von T. asahii-Fungämie reagierte nicht auf eine Behandlung mit einer Kombination aus Amphotericin B und Fluconazol. Eine Behandlung mit einer Kombination aus Voriconazol und Caspofungin konnte den Pilz jedoch erfolgreich aus dem Blut des infizierten Patienten eliminieren.

Einleitung: Die Messung immunhämatologischer Parameter hat sich in der Vergangenheit bei der Diagnose und Behandlungsüberwachung vieler Infektionskrankheiten und Krebserkrankungen als hilfreich erwiesen. In vielen Entwicklungsländern, in denen die Patientenversorgung stark auf solche kostengünstigen Tests angewiesen ist, sind diese Parameter jedoch noch nicht etabliert. Diese Studie beschreibt die Bereiche immunhämatologischer Parameter für gesunde Erwachsene in Mali.
Methoden: Von August 2004 bis Mai 2013 wurde eine Querschnittsstudie durchgeführt. Wir schlossen 213 gesunde Freiwillige (173 Männer und 40 Frauen) im Alter zwischen 18 und 59 Jahren ein. Für jeden immunhämatologischen Parameter werden Median-, 2,5. und 97,5. Perzentilbereiche angegeben.
Ergebnisse: In unserer Studienpopulation unterschieden sich die Bereiche der hämatologischen Parameter größtenteils von den allgemein etablierten Bereichen. Wir stellten in unserer Population eine mediane Leukozytenzahl (WBC) von 5200 Zellen/µl [3237,5 – 11900], eine Erythrozytenzahl (RBC) von 4,94 10^6 [3,56 – 6,17], einen Hämoglobinwert (Hb) von 14,2 g/dl [12,2 – 17,38], eine Thrombozytenzahl (Plt) von 275 10^3/µl [145,4 – 614,4], Lymphozyten 2050/µl [1200 – 3800], Neutrophile 2200/µl [1040 – 6220], Monozyten 200/µl [100 – 660], Eosinophile 131/µl [0 – 1026] fest. CD4 902 Zellen/µl [444-1669] und CD8 485 Zellen/µl [0- 1272]. Wir stellten signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede bei RBC, Hb-Spiegel und MPV fest. Allerdings waren RBC und Hb bei Männern im Median höher als bei Frauen (Medianwerte) (p<0,001), während das mittlere Thrombozytenvolumen (MPV) bei Männern niedriger war als bei Frauen (P<0,047). Der Hämoglobinspiegel lag in einigen westafrikanischen Ländern (Mali, Burkina Faso, Togo und Nigeria) bei 13,5 bis 15,1 g/dl für Männer und 12 bis 13 g/dl für Frauen. In Ost- und Südafrika lagen die Werte jedoch bei 14,1 bis 16,1 für Männer und 11,2 bis 14,4 für Frauen.
Schlussfolgerung: Unsere Daten können Ärzten helfen, hämatologische Anomalien bei Patienten besser zu bestimmen. Sie können auch verwendet werden, um neue „normale hämatologische Werte“ in der malischen Bevölkerung oder in der gesamten westafrikanischen Bevölkerung zu definieren.

Asthma ist eine allergische Atemwegserkrankung vom Typ I, die durch Th2-Zellen und Immunglobuline gekennzeichnet ist. Episoden einer Entzündung der Knorpelröhren, die von Natur aus weiße Blutkörperchen sind und eine Bronchokonstriktion fördern, können chronisch werden und zu anhaltenden Stoffwechselbeschwerden und irreversiblen strukturellen Atemwegsveränderungen führen. Diese klinische Definition ist hauptsächlich repräsentativ für leichtes bis mittelschweres Asthma und berücksichtigt nicht die atypische und oft schwerwiegendere Zusammensetzung, die bei einem beträchtlichen Anteil von Asthmatikern festgestellt wird, die erhöhte weiße Blutkörperchenzahlen in den Atemwegen als charakteristisches Merkmal aufweisen. Neutrophile Entzündungen sind ein Kennzeichen einer anderen Art von allergischer Atemwegserkrankung, der Überempfindlichkeitsrötung. Überempfindlichkeitsrötung gilt als immunologisches Gegenstück zu Asthma und ist eine prototypische allergische Entzündungsreaktion vom Typ III, an der die Alveolen und das Interstitium der Atemwege beteiligt sind. Sie wird durch Th1-Zellen und Immunserumglobuline gesteuert und gehört in ihrer chronischen Form zu den Pathologien. Obwohl sie pathologisch sehr unterschiedlich sind und normalerweise als separate Erkrankungen betrachtet werden, wie in dieser Übersicht erläutert, zeigen klinische Studien sowie Daten aus Tiermodellen einfache Parallelen zwischen beiden Atemwegserkrankungen. Eine durch den Stoff oder durch Bakterienmuster induzierte Gefahrenkommunikation erweist sich als wichtig für die fakultative Immunsensibilisierung und für die Bestimmung der Art der Sensibilisierung und der nachfolgenden allergischen Erkrankung. Auf dieser Grundlage neigen wir dazu, vorzuschlagen, dass Allergene schweres nicht-osinophiles Asthma aufgrund einer Sensibilisierung in Gegenwart einer allergischen Pneumonitis verursachen, die die Gefahrenkommunikation fördert.

Hintergrund und Ziele: Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die am häufigsten diagnostizierte maligne Erkrankung bei Kindern. Survivin, ein kleines Inhibitor-of-Apoptosis-Protein (IAP), das durch das baculovirale Inhibitor of Apoptosis Repeat-Containing 5 (BIRC5)-Gen kodiert wird, spielt bei malignen Erkrankungen eine entscheidende Rolle, indem es Apoptose durch Blockierung der Caspase-Aktivität verhindert. Ziel dieser Studie war es, die prognostische Rolle des BIRC5-Gens bei ALL bei Kindern zu untersuchen.
Probanden und Methoden: Die vorliegende Studie wurde an 42 Kindern mit novo ALL durchgeführt, die zwei Jahre lang nachbeobachtet wurden, sowie an 10 anscheinend gesunden Kindern gleichen Alters und Geschlechts (Kontrollen). Bei jedem Kind wurde eine vollständige Anamnese, eine klinische Untersuchung, Laboruntersuchungen in Form von CBC, Leishman-gefärbten peripheren Blutausstrichen, Laktatdehydrogenase (LDH), Knochenmarkaspiration und Untersuchung von Leishman-gefärbten Ausstrichen, Immunphänotypisierung von Knochenmarkproben für die Routineuntersuchung von ALL mittels Durchflusszytometer und quantitative Bestimmung der Survivin-Genexpression mittels Echtzeit-PCR an Knochenmarkproben durchgeführt.
Ergebnisse: Patienten mit ALL hatten eine signifikant höhere BIRC5-Expression als die Kontrollgruppe (P=0,0004). Es gab einen signifikanten Anstieg des Survivin-Genexpressionsniveaus bei T-ALL im Vergleich zu gewöhnlicher BALL und Prä-B-ALL (P=0,001). Es wurde eine signifikante positive Korrelation zwischen Survivin-Expression und LDH, Harnsäure und weißen Blutkörperchen (WBCs) (r=0,47, P=0,002; r=0,31, P=0,05, r=0,62, P=0,001) festgestellt. Bei Kindern mit ungünstigem Ausgang wurden signifikant höhere Survivin-Expressionsniveaus, LDH und WBCs festgestellt. 94,5 % der ALL-Patienten mit hoher Survivin-Expression hatten einen ungünstigen Ausgang, während bei ALL-Kindern mit niedriger Survivin-Expression nur 25 % einen ungünstigen Ausgang hatten (P=0,001).
Schlussfolgerung: Die BIRC5-Genexpression korrelierte mit einem ungünstigen Ausgang von ALL im Kindesalter. Daher kann ihre Messung bei der Diagnose eine ALL-Untergruppe mit hohem Risiko erkennen.