Zeitschrift für Blut und Lymphe

Rolle des BIRC5-Gens als Prognosemarker bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern

Abstract

Al-Sharkawy E, Ghobrial AG, Eldin AMK, Sabre MM, Aboul-Fotoh LE und El-Deen HTG

Hintergrund und Ziele: Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die am häufigsten diagnostizierte maligne Erkrankung bei Kindern. Survivin, ein kleines Inhibitor-of-Apoptosis-Protein (IAP), das durch das baculovirale Inhibitor of Apoptosis Repeat-Containing 5 (BIRC5)-Gen kodiert wird, spielt bei malignen Erkrankungen eine entscheidende Rolle, indem es Apoptose durch Blockierung der Caspase-Aktivität verhindert. Ziel dieser Studie war es, die prognostische Rolle des BIRC5-Gens bei ALL bei Kindern zu untersuchen.
Probanden und Methoden: Die vorliegende Studie wurde an 42 Kindern mit novo ALL durchgeführt, die zwei Jahre lang nachbeobachtet wurden, sowie an 10 anscheinend gesunden Kindern gleichen Alters und Geschlechts (Kontrollen). Bei jedem Kind wurde eine vollständige Anamnese, eine klinische Untersuchung, Laboruntersuchungen in Form von CBC, Leishman-gefärbten peripheren Blutausstrichen, Laktatdehydrogenase (LDH), Knochenmarkaspiration und Untersuchung von Leishman-gefärbten Ausstrichen, Immunphänotypisierung von Knochenmarkproben für die Routineuntersuchung von ALL mittels Durchflusszytometer und quantitative Bestimmung der Survivin-Genexpression mittels Echtzeit-PCR an Knochenmarkproben durchgeführt.
Ergebnisse: Patienten mit ALL hatten eine signifikant höhere BIRC5-Expression als die Kontrollgruppe (P=0,0004). Es gab einen signifikanten Anstieg des Survivin-Genexpressionsniveaus bei T-ALL im Vergleich zu gewöhnlicher BALL und Prä-B-ALL (P=0,001). Es wurde eine signifikante positive Korrelation zwischen Survivin-Expression und LDH, Harnsäure und weißen Blutkörperchen (WBCs) (r=0,47, P=0,002; r=0,31, P=0,05, r=0,62, P=0,001) festgestellt. Bei Kindern mit ungünstigem Ausgang wurden signifikant höhere Survivin-Expressionsniveaus, LDH und WBCs festgestellt. 94,5 % der ALL-Patienten mit hoher Survivin-Expression hatten einen ungünstigen Ausgang, während bei ALL-Kindern mit niedriger Survivin-Expression nur 25 % einen ungünstigen Ausgang hatten (P=0,001).
Schlussfolgerung: Die BIRC5-Genexpression korrelierte mit einem ungünstigen Ausgang von ALL im Kindesalter. Daher kann ihre Messung bei der Diagnose eine ALL-Untergruppe mit hohem Risiko erkennen.