Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Sterilisationsvalidierung der Gasplasma-Exposition basierend auf ISO-Dokumenten (hauptsächlich ISO TC 198 und 194)

Abstract

Hideharu Shintani

Es gibt sehr viele ISO-Dokumente, die für Validierungsstudien und Routinekontrollen verstanden und genutzt werden müssen. Ein biologischer Indikator (BI) ist zur Durchführung von Sterilisationsvalidierungen und Routinekontrollen unverzichtbar. ISO 11138-1 und ISO 14161 sind die wichtigsten Dokumente, die von BI-Herstellern bzw. BI-Anwendern einzuhalten sind. Gemäß ISO 11138-1 müssen BI-Hersteller einen BI mit 10 ⁶ KBE/Träger als Ausgangspopulation für Validierungsstudien verwenden. Für Routinekontrollen ist die Verwendung einer Ausgangspopulation von 10 ⁵ KBE/Träger gemäß ISO 11138-1 zulässig. Gemäß ISO 14161 müssen BI-Anwender BI-Hersteller nicht imitieren und BIs mit weniger als 10 ⁶ KBE/Träger sind für die Verwendung in Validierungsstudien und Routinekontrollen zugelassen. Gemäß ISO 14161 muss für BI-Anwender die Ausgangspopulation für Validierungsstudien und Routinekontrollen identisch sein. Für BI-Anwender gibt es vier Arten von Verfahren zur Sterilisationsvalidierung und Routinekontrolle. Dies sind die Halbzyklus-, Overkill-, kombinierte BI/Bioburden-Methode und die absolute Bioburden-Methode. Gemäß ISO 11138-1 muss von BI-Herstellern für Validierungsstudien ein BI mit einer Anfangspopulation von 106 ^KBE /Träger verwendet werden, BI-Anwender können sich jedoch dafür entscheiden, ein handelsübliches BI mit mehr als 103 KBE/Träger als BI für Validierungsstudien und Routinekontrollen zu verwenden, wie in ISO 14161 beschrieben. Der genehmigte SAL wurde mit 10 ^-6 definiert und gilt sowohl für BI-Anwender als auch für BI-Hersteller unverändert. Daher muss die Überlebenskurve von einer Anfangspopulation von 106 ^KBE (koloniebildende Einheit)/Träger bis zu einem SAL von 10 ^-6 gerade sein, und ein Tailing ist, wie unten beschrieben, nicht zulässig (ISO 11138-1). Das für die Gasplasma-Sterilisation verwendete BI, Sporen von Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953, weist Eigenschaften auf, die nicht zum Tailing-Phänomen führen. Eine lineare Überlebenskurve wird von einer Anfangspopulation von 10 ⁶ KBE/Träger bis zu einem SAL von 10 ^-6 für alle getesteten Sterilisationsverfahren erhalten, was zeigt, dass die Inaktivierungskinetik erster Ordnung ist und die Berechnung des D-Werts (Dezimalreduktion) aus der Dosis oder der Zeit bis zur Abnahme um 1 log ermöglicht. Chemische Indikatoren (CI) sind nicht für die Verwendung in Validierungsstudien zugelassen; nur die Verwendung von BI ist zugelassen. CIs sind nur für die Verwendung als unterstützende Methode während der Routinekontrolle gemäß ISO 11140-1 und 14161 zugelassen. Nur ein BI ist sowohl für Validierungsstudien als auch für die Routinekontrolle gemäß ISO 14161 zugelassen.