Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Screening von Verbindungen aus einer von der FDA zugelassenen Arzneimittelbibliothek auf ihre Fähigkeit, die Sekretion von Aspartatprotease aus der pathogenen Hefe Candida albicans zu hemmen

Abstract

Cho O, Shiokama T, Ando Y, Aoki N, Uehara C, Maeda E, Matsumoto S, Kurakado S und Sugita T

Der pathogene Pilz Candida albicans verursacht bei immungeschwächten Wirten eine disseminierte Candidose mit schlechter Prognose. Die von dem Mikroorganismus abgesonderte Aspartylprotease (Sap) wirkt als Hydrolase und erleichtert so das Eindringen in Wirtsgewebe. Die Hemmung der Candida-Sap-Aktivität könnte eine neue Behandlungsstrategie für Candidose sein . In der vorliegenden Studie haben wir Verbindungen aus einer von der FDA zugelassenen Medikamentenbibliothek, Screen-Well, auf ihre Fähigkeit untersucht, die Candida-Sap-Aktivität zu hemmen. Sechzehn Verbindungen (Piroxicam, Carbidopa, Nisoldipin, Cerivastatin, Fluvastatin, Mycophenolsäure, Rapamycin, Bleomycin, Bortezomib, 5-Fluorouracil, Floxuridin, Fumagillin, Pentamidin, Albendazol, Fenbendazol und Amprenavir) hemmten die Sap-Aktivität in vitro dosisabhängig, obwohl stammabhängige Unterschiede in der Aktivität der Verbindungen beobachtet wurden. Unsere Studie zeigt, dass vorhandene Arzneimittelverbindungen das Potenzial haben, die SAP-Aktivität zu hemmen.