Pharmazeutische Regulierungsangelegenheiten: Open Access

Harmonisierte Leitlinie zur Begrenzung und Prüfung von Elementverunreinigungen in pharmazeutischen Substanzen: Eine Überprüfung

Abstract

Reddy MM, Reddy KH und Reddy MU

Tests auf elementare Verunreinigungen wie Schwermetalle werden schon seit vielen Jahren durchgeführt. Mangelnde Empfindlichkeit und Reproduzierbarkeit sind die Hauptbeschränkungen des aktuellen Schwermetallverfahrens USP <231>. Das für Schwermetalle beschriebene Verfahren erkennt Pb, Hg, Bi, As, Sb, Sn, Cd, Ag, Cu und Mo. Die neuen Kapitel sind auf sicherere Grenzwerte und verbesserte Nachweisgrenzen ausgelegt. Der ICH wurde im Jahr 2013 ein Konsensleitlinienentwurf und Version Schritt 2b vorgeschlagen und im Dezember 2014 als offizielle Version Schritt 4 veröffentlicht. Die EMEA veröffentlichte einen Kommentar, in dem sie feststellte, dass die neue Marktzulassung für neue Produkte der ab Juni 2016 gültigen ICH/CHMP-Leitlinie entsprechen muss; wenn eine Kontrolle einer elementaren Verunreinigung gerechtfertigt ist, fordert die Leitlinie eine elementspezifische Methode. Daher wird ein unspezifischer Arzneibuchtest für Schwermetalle nicht akzeptiert. Die USFDA hat im September 2015 die endgültigen Q3D-Richtlinien zu Elementverunreinigungen veröffentlicht. Der Farbvergleich der Tests wird durch instrumentelle Techniken wie Atomabsorptionsspektroskopie ( AAS), Graphitrohr-Atomabsorptionsspektroskopie (GFAAS), optische Emissionsspektroskopie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-OES) und induktiv gekoppelte Plasma-Massenspektrometrie (ICP-MS) ersetzt.