Zeitschrift für Blut und Lymphe

Jedes Blutplättchen hat natürliche Proteine ??auf seiner Oberfläche. Diese sind als menschliches Blutplättchenantigen bekannt. Die Antigene menschlicher Leukozyten sind integraler Bestandteil der Blutplättchenmembran und bilden neben dem ABO-System die Hauptbarriere gegen Transplantationen, indem sie T-Zellen antigenische Peptide präsentieren. Sowohl die Antigene menschlicher Blutplättchen als auch Leukozyten (HPLA) sind hochpolymorphe Glykoproteine, die auf den verschiedenen Armen des Chromosoms kodiert sind. Die Expression des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) ist auf Leukozyten aufgrund ihrer leichten Verfügbarkeit besonders hoch, und Lymphozyten werden zur Identifizierung der Typen verwendet. Die wichtigste Funktion des HLA-Moleküls besteht in der Induktion und Regulierung von Immunreaktionen und in der Auswahl des T-Zellrepertoires. Außerdem sind die HLA wirksame Stimulatoren der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und der Transplantatabstoßung. Darüber hinaus werden Untergruppen von HLA B27 und B57 stark mit dem langsamen Fortschreiten des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) in Verbindung gebracht. In diesem Bericht werden die Antigene menschlicher Blutplättchen und Leukozyten sowie ihre Bedeutung für die vorgeburtliche Untersuchung, Transfusionen sowie im Zusammenhang mit Gesundheit und Krankheiten beleuchtet.

Akute Promyelozytenleukämie (APL) ist ein gut charakterisierter Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML). Die Mehrheit der Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie weist die reziproke Translokation von t(15;17)(PML-RARα) auf. Neuere Studien haben gezeigt, dass FMS-ähnliche Tyrosinkinaserezeptor-3-Mutationen (FLT-3) bei etwa einem Drittel der AML-Patienten auftreten. Es wurden zwei Hauptkategorien klinisch signifikanter FLT3-aktivierender Mutationen identifiziert: Interne Tandemduplikationsmutationen (ITD) innerhalb der Juxtamembrandomäne des FLT-3-Gens und Missense-Punktmutationen in der Tyrosinkinasedomäne. Mehrere Studien haben eine schlechte Gesamtüberlebensrate bei FLT-3-ITD-Mutation gezeigt, die bei etwa 20-40 % der AML-Patienten auftritt. Im Gegensatz dazu ist die prognostische Bedeutung von FLT-3-TKD allein noch unklar, aber einige Studien deuten darauf hin, dass es auch bei AML-Patienten mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Die aktuelle Studie wurde an 66 [Männer: 27 (41 %); Frauen: 39 (59 %)] APL-Patienten durchgeführt, um hämatologische Parameter zwischen APL-Patienten mit Wildtyp FLT-3 (FLT3-WT) [87 % (n = 58)] und APL-Patienten mit mutiertem FLT3-TKD [12 % (n = 8)] zu analysieren und zu vergleichen. Die Quantifizierung der PML-RARα-Transkripte erfolgte mittels quantitativer Echtzeit-PCR. Die FLT3-TKD-Mutation wurde durch Polyacrylamid-Gelelektrophorese nachgewiesen und die CBC-Werte wurden mit einem automatischen Hämatologieanalysator SYSMEX gemessen. Die Teilnehmer beider Kohorten wurden anhand ihrer hämatologischen Parameter in Hochrisiko- und Niedrigrisikogruppen stratifiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass APL-Patienten mit FLT-3-TKD-Mutation Labormerkmale mit günstigeren Ergebnissen aufwiesen als Patienten mit Wildtyp-FLT-3.

Einleitung: Dengue ist eine Arboviruserkrankung mit einem vererbten Risiko, das mit der Transfusion von Blutbestandteilen verbunden ist. Um unnötige Transfusionen während einer Dengue-Epidemie zu vermeiden, müssen Standardkriterien eingehalten werden. Ziele/Zwecke: Aufzeichnung klinischer Merkmale, Laboruntersuchungen und Behandlung von hospitalisierten seropositiven Dengue-Patienten. Überprüfung der Angemessenheit von Thrombozytentransfusionspraktiken, um eine optimale Nutzung der Thrombozyten sicherzustellen.

Material und Methoden: Die retrospektive Studie wird von April 2015 bis Juni 2019 im RL Jalappa Medical Hospital an seropositiven Dengue-Fällen durchgeführt. Alle serologisch bestätigten Dengue-Fälle, die eine Thrombozytentransfusion erhielten, wurden in die Studie einbezogen. Die klinischen Daten und Thrombozytenzahlen der Patienten wurden Thrombozytenanforderungsformularen und der Krankenaktenabteilung entnommen. Die in der vorliegenden Studie angewandte Falldefinition von Dengue/DHF/DSS entsprach den Empfehlungen der WHO4, d. h. die Richtlinien für Thrombozytentransfusionen im RL Jallappa Hospital dienten als Kriterien zur Beurteilung der Angemessenheit einer Thrombozytentransfusion, angepasst vom British Committee for Standardization in Hematology (BCSH), das eine Thrombozytenzahl von <10000/cmm für eine prophylaktische Thrombozytentransfusion bei Patienten ohne andere Risikofaktoren empfiehlt, die das Blutungsrisiko erhöhen würden.

Statistische Analyse: Die Datenverwaltung und -analyse erfolgte mit SPSS Version 22.0.

Ergebnisse: Während des Studienzeitraums wurden insgesamt 1361 Fälle einer Dengue-Infektion diagnostiziert (davon 757 Männer, 604 Frauen). Die meisten Fälle traten in der Altersgruppe von 11 bis 18 Jahren auf. Alle Patienten wurden gemäß der WHO-Dengue-Klassifikation in Denguefieber, Hämorrhagisches Denguefieber und Dengue-Schocksyndrom eingeteilt. Davon waren 72,5 % der Patienten DF, 23,4 % DHF und 4 % DSS. In der vorliegenden Studie wurde die höchste Anzahl an Patienten und transfundierten Thrombozyten bei einer Thrombozytenzahl von 11–20 × 1000/cm² festgestellt, d. h. 777 Einheiten, bei denen RDP 697 und SDP 80 betrug, und die niedrigste Anzahl transfundierter Thrombozyten wurde bei einer Thrombozytenzahl von >60 festgestellt. Insgesamt wurden 2705 RDP und 359 SDP an 1361 Patienten transfundiert. Von diesen 1361 Patienten erhielten 316 blutende Patienten eine PT und 1045 nicht blutende Patienten eine prophylaktische Thrombozytentransfusion. 140 Patienten benötigten eine tatsächliche Thrombozytentransfusion, bei 905 Patienten war dies nicht der Fall.

Schlussfolgerung: Unsachgemäßer Einsatz von Thrombozyten führt zu Thrombozytenmangel. Die strikte Einhaltung der Richtlinien des British Committee for Standardization in Hematology (BCSH) optimiert den Thrombozyteneinsatz, wobei DHF und DSS bei Epidemien von Nutzen sind. Die Aufklärung von Patienten und Patientenbetreuern trägt dazu bei, Ängste abzubauen, was wiederum dem Kliniker hilft, evidenzbasierte Transfusionen besser zu beurteilen und unangemessene Transfusionen zu reduzieren. Diese Studie konzentriert sich auf Trends beim Thrombozyteneinsatz in regionalen Gebieten und hebt diese hervor.

Hintergrund: Doxorubicin ist ein Chemotherapeutikum, das durch Blockierung des Enzyms Topoisomerase 2 wirkt. Es wird zur Behandlung vieler solider und hämatologischer Krebsarten eingesetzt; leider hat es schwere Nebenwirkungen. Die übliche Doxorubicin-Dosis für Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie (AML) beträgt 40-60 mg/m2 ^. Dies ist die erste Studie, in der die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Doxorubicin bei Patienten mit nicht akuter Promyelozytischer Leukämie (APL) AML untersucht wurde.

Methoden: An der Universität Assiut wurde eine retrospektive Studie durchgeführt, bei der Daten aus den Krankenakten von 103 Patienten mit AML gesammelt wurden, nachdem sie bestimmte Einschlusskriterien erfüllt hatten. Die Patienten wurden mit dem herkömmlichen 3/7-Induktionsschema behandelt, Doxorubicin wurde jedoch im Vergleich zu anderen Studien in einer niedrigeren Dosis verschrieben.

Ergebnisse: Das Durchschnittsalter unserer Patienten betrug 38 Jahre und 86,4 % litten an primärer AML. Bei 60,2 % der untersuchten Patienten wurde eine vollständige Remission (CR) erreicht. Der primäre AML-Typ und der M2-FAB-Subtyp erwiesen sich als gute Prognosefaktoren (P=0,000 bzw. 0,067). Die Überlebensanalyse ergab, dass das längste Gesamtüberleben (OS) und krankheitsfreie Überleben (DFS) für die untersuchten Patienten 60 bzw. 55 Monate betrug. Es gab keinen signifikanten Unterschied hinsichtlich OS und DFS zwischen männlichen und weiblichen Patienten (P=0,903 bzw. 0,848).

Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie eine neuartige therapeutische Strategie liefert, die den Einsatz von niedrig dosiertem Doxorubicin zur Behandlung junger Erwachsener mit nicht-APL-AML fördert. Dies reduziert die Behandlungskosten, minimiert die Kardiotoxizität und ermöglicht die Hinzufügung einer Zusatztherapie, die wiederum die Resistenz minimiert.

Einleitung und Ziele: Da Falini und seine Kollegen die Expression der Nucleophosmin (NPM)-Genmutation bei akuter myeloblastischer Leukämie (AML) berichteten, haben verschiedene Forschungsarbeiten nacheinander die Rolle von mNPM bei AML geklärt. Wir haben zuvor die proliferative Rolle von mNPM bei AML in einer Studie untersucht, um seine Rolle bei der AML-Entwicklung und Leukämogenese zu entdecken. Ziel dieser Studie war es, das Szenario zu vervollständigen und die apoptotische Rolle von mNPM bei AML zu untersuchen. Ein weiteres Ziel war es, die Auswirkung des NPM-Mutationszustands auf die Reaktion auf eine Etoposid-Behandlung bei AML zu beurteilen.

Materialien und Methoden: In dieser Studie wurden die menschlichen Leukämiezelllinien HL60 und OCI-AML3 als Modelle für AMLs verwendet, die Wildtyp-NPM (wt) bzw. mutiertes NPM (m) tragen. Die Studie wurde mithilfe von Lebensfähigkeitsstudien durchgeführt. Die erzielten Ergebnisse wurden durch immunzytochemische und Immunoblot-Analysen bestätigt. Die Ergebnisse wurden mithilfe der entsprechenden Computersoftware interpretiert und präsentiert.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Die Interpretation der Daten zeigte normales Wachstum und eine verzögerte apoptotische Reaktion von mit Etoposid behandelten Zellen mit mNPM im Vergleich zu Zellen mit wtNPM und der Kontrollgruppe. Wir stellten auch eine irreversible zytoplasmatische Translokation von NPM fest, die von der Dauer und dem Ausmaß der durch Etoposid induzierten Zytotoxizität in Zellen mit wtNPM abhängig war. Die proteomische Analyse von NPM ergab, dass die Proteinexpression in den Etoposid-Lysaten ungefähr der der unbehandelten Kontrollen entsprach. Wir schlussfolgerten, dass wtNPM eine pro-apoptotische Wirkung hat, während mNPM eine anti-apoptotische Wirkung hat, was darauf schließen lässt, dass die therapeutische Reaktion auf eine Etoposid-Behandlung bei AML von Patient zu Patient unterschiedlich sein kann, abhängig von der molekularen Basis der Leukämieentwicklung im jeweiligen Fall. Außerdem wurde der Schluss gezogen, dass AML-Zellen mit einer Nukleophosmin-Mutation resistent gegen die Wirkung von Etoposid sind.

Minimale/messbare Resterkrankungen stellen einen unabhängigen Prognoseindikator für verschiedene hämatologische Malignome dar, der bei der Vorhersage des klinischen Ergebnisses hilft und eine weitere Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung ermöglicht. Die Methoden zum Nachweis von MRD haben sich hinsichtlich Sensitivität und Spezifität deutlich verbessert, und in der klinischen Praxis werden derzeit verschiedene Methoden wie quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit (RQ-PCR), multiparametrische Durchflusszytometrie (MFC), digitale PCR oder Next-Generation-Sequencing (NGS) eingesetzt. Vor Kurzem wurde die digitale PCR zur quantitativen Beurteilung von MRD übernommen. Die beste Methode muss jedoch noch ermittelt werden. Obwohl von einer Verbesserung der Standardisierung der verschiedenen MRD-Ansätze berichtet wurde, müssen der optimale Zeitpunkt und die spezifischen Schwellenwerte für eine Intervention definiert werden. Daher sind gut konzipierte klinische Studien erforderlich, um das Rückfallrisiko zu verringern und das Gesamtüberleben zu verbessern.