Epilepsie-Tagebuch

Extreme Fälle hartnäckiger kindlicher Epilepsie können in einer Krankheit namens epileptische Enzephalopathie gipfeln. Die Krankheit kann in bestimmten Fällen tödlich verlaufen und zu erheblichen Verzögerungen in der Entwicklung kognitiver, sensorischer und motorischer Funktionen führen. Frühkindliche SCN8A-Enzephalopathie ist mit Missense-Mutationen in SCN8A verbunden, das Nav1.6 kodiert, eine Schlüsseluntereinheit des spannungsgesteuerten Natriumkanals in Neuronen und Muskeln. In diesem Fallbericht beschreiben wir ein 5 Monate altes Kind, das eine neue Missense-Mutation aufweist, die mit SCN8A-Enzephalopathie verbunden ist. Die Ergebnisse der Blut- und Stoffwechseluntersuchungen, des Elektroenzephalogramms (EEG) und der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns waren mit Ausnahme unkontrollierbarer Anfälle und autistischer Merkmale alle normal. Um die zugrunde liegenden genetischen Ursprünge dieser Mutationen zu bestimmen, sollte eine genetische Sequenzierung in Betracht gezogen werden, da die durch diese Mutationen hervorgerufenen Phänotypen nicht durch klinische, bildgebende oder elektrophysiologische Kriterien unterschieden werden können. Die Verabreichung von Oxcarbazepin (im Gegensatz zu Phenytoin), das als letzte Behandlungsmöglichkeit bei SCN8A-Enzephalopathie empfohlen wird, reduzierte die unkontrollierbaren Anfälle dieses Patienten.

Die seltene Erkrankung Wolf-Hirschhorn-Syndrom (WHS), die durch eine distale 4p-Deletion verursacht wird, ist durch kraniofaziale Dysmorphien, angeborene Fusionsanomalien, Hypotonie, geistige Behinderung und Epilepsie gekennzeichnet. Die klinischen Merkmale hängen vom Ausmaß der Deletion ab. Unsere Ziele umfassten die Identifizierung ungewöhnlicher, ausgeprägter Merkmale in einer Kohorte von sieben Patienten mit 4p-Deletion und die Bewertung der Nützlichkeit von Multiplex-Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) (günstiger und empfindlicher Test)-Kombinationskits als diagnostischer Test und Werkzeug für Fälle, die zusätzliche Forschung erfordern (chromosomale Mikroarray-Analyse-CMA, Karyotyp). Die grundlegenden Merkmale Gesichtsdysmorphien, geistige Behinderung, postnatale Entwicklungsverzögerung, Herzanomalien und Hypotonie wurden während einer klinischen Untersuchung in allen Fällen festgestellt. Gelegentlich stellten wir Nierenanomalien, Immundefekte, Krämpfe und strukturelle Gehirnanomalien fest. Es wurde eine relativ begrenzte Anzahl von Fällen pränataler Wachstumsverzögerung festgestellt, jedoch war immer ein postnatales Wachstumsversagen vorhanden. In jedem Fall stützten Karyotyp- und/oder genetische MLPA-Tests die klinische Diagnose. Abschließend ist es wichtig, auf ungewöhnliche Anzeichen von Immunschwäche, Nieren- und Gehirnanomalien zu achten. Obwohl CMA der Industriestandardtest ist, ist MLPA unserer Erfahrung nach auch ein vertrauenswürdiger Screening-Ansatz, da die erkannten Fälle entweder durch MLPA validiert oder für weitere Untersuchungen ausgewählt wurden.

Zur Proteinfamilie Sec1/Munc18-1, die wichtige Regulatoren des sekretorischen und synaptischen Vesikelfusionsapparats umfasst, der die hormonelle bzw. neuronale Übertragung steuert, gehört das Syntaxin-Bindungsprotein 1 (STXBP1). Zahlreiche neurologische Erkrankungen stehen mit pathogenen Mutationen von STXBP1 in Zusammenhang. Hier beschreiben wir den Fall eines japanischen Mädchens, das in der 40. Schwangerschaftswoche ohne neonatale Hypoxie geboren wurde und eine STXBP1-Genmutation aufwies. Im Alter von 15 Tagen erlitt sie generalisierte Anfälle und Epilepsie. Im Alter von etwa 88 Tagen zeigte sie erstmals eine Reihe von Nickkrämpfen, wobei die Häufigkeit der Anfälle rasch zunahm. Sie schien eine Entwicklungsregression aufzuweisen, und das interiktale EEG zeigte Hypsarrhythmie. Im Alter von 1,5 Jahren wurden genetische Tests durchgeführt, und die Mutationsanalyse ergab eine STXBP1-Genmutation. Später wurde bei ihr eine entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie diagnostiziert, die die klinischen Merkmale des West-Syndroms aufwies, das durch die STXBP1-Genmutation verursacht wurde. Ihre Entwicklung blieb regressiv, obwohl die Häufigkeit epileptischer Anfälle durch die medikamentöse Therapie abnahm. Es ist noch unklar, wie der Phänotyp und die Art und der Ort der genetischen Abweichung miteinander zusammenhängen. Zukünftige Forschung sollte sich mit dem Zusammenhang zwischen Genotyp und Phänotyp sowie der zugrunde liegenden Pathophysiologie befassen, um die Ursachen der verschiedenen phänotypbestimmenden Faktoren zu klären.

Valproat ist ein Antiepileptikum, das häufig zur Behandlung von fokaler und/oder generalisierter Epilepsie und Stimmungsstörungen eingesetzt wird. Wir haben über den Fall eines 10-jährigen, 30 kg schweren Jungen berichtet, der aufgrund eines Status epilepticus auf die pädiatrische Intensivstation eingeliefert wurde und dort einige Antiepileptika, darunter auch Valproat, erhielt. Fast zwei Wochen nach Beginn der Valproat-Behandlung wurde ein sehr niedriger Gesamtserumspiegel von Valproat gemessen. Wir untersuchten die Ursache für den niedrigen Valproatspiegel bei diesem Patienten.

Die quantitative Elektroenzephalografie (QEEG) wird zur Diagnose neurologischer Störungen immer häufiger eingesetzt und kann gemäß den Empfehlungen der American Academy of Neurology (AAN) und der American Clinical Neurophysiology Society (ACNS) als ergänzende Methode bei der Diagnose von Epilepsie, Gefäßerkrankungen, Demenz und Enzephalopathie eingesetzt werden. Es gibt jedoch nur wenige Studien, die die Bedeutung der QEEG bei der Diagnose psychischer Störungen und therapiebedingter Veränderungen bestätigen. Daher besteht auf diesem Gebiet Bedarf an Analysen. Ziel der Studie ist die Analyse der Nützlichkeit der QEEG bei der Diagnose von Personen mit generalisierten Angststörungen. Unsere Forschung erfolgt in Form von Fallstudien. Das Dokument präsentiert eine gründliche Analyse der QEEG-Ergebnisse von fünf kürzlich untersuchten Personen mit einer psychiatrischen Diagnose: generalisierte Angststörung. Die Ergebnisse zeigen spezifische Musteramplituden bei C3 und C4. Bei allen untersuchten Patienten wiederholen sich zwei Abhängigkeiten: geringer Beitrag der Wellenamplituden des sensorisch-motorischen Rhythmus (SMR) und hohe Beta2-Wellenamplituden, die höher oder gleich den Alpha-Amplituden sind. Die QEEG-Studie liefert wichtige Informationen über die Spezifität der Gehirnwellen von Menschen mit generalisierter Angststörung und ermöglicht daher eine vorläufige und schnelle Diagnose der Funktionsstörung. Es ist auch möglich, durch QEEG Veränderungen zu überwachen, die als Folge von Psychotherapie, pharmakologischer Therapie und EEG-Biofeedback auftreten.