Zeitschrift für Nephrologie und Therapeutik

Angeborenes nephrotisches Syndrom und das Herz: Damit wir nicht vergessen – Deepanjan Bhattacharya, Postgraduate Institute of Medical Education & Research

Abstract

Deepanjan Bhattacharya

Das kongenitale nephrotische Syndrom ist definiert durch das Vorhandensein von Proteinurie im nephrotischen Bereich, Hypoalbuminämie und Ödemen und beginnt in den ersten drei Lebensmonaten. Es ist normalerweise eine Folge genetischer Mutationen der Komponenten der glomerulären Filtrationsbarriere, obwohl infektiöse Ursachen ausgeschlossen werden müssen. Angeborene Herzfehler sind beim kongenitalen nephrotischen Syndrom äußerst selten, machen weniger als 20 % der Fälle aus und sind meist mit einer Podocin-Mutation verbunden. Wir berichten über ein zwei Monate altes Mädchen, das in den ersten zwei Lebensmonaten Anasarka entwickelte und bei dem ein kongenitales nephrotisches Syndrom diagnostiziert wurde. Infektiöse Ursachen, darunter Malaria, Zytomegalievirus, Toxoplasmose, Syphilis, menschliches Immundefizienzvirus und Röteln wurden ausgeschlossen. Angesichts eines systolischen Herzgeräusches wurde eine Echokardiographie durchgeführt, die einen Vorhofseptumdefekt des Ostium secundum und eine Stenose der Pulmonalarterienäste ergab. Die genetische Analyse zeigte eine homozygote Duplikation einzelner Basenpaare im Exon 20 des NPHS1-Gens (chr19:36332624dupG; Tiefe: 216x), was zu einem Frameshift und einer vorzeitigen Verkürzung der 6 Aminosäuren des Proteins stromabwärts zum Codon 937 (p.Ser937GlnfsTer6; ENST00000378910.5) führte. Dies ist der erste Fall einer NPHS1-Mutation (Nephrin), die mit einer angeborenen Herzerkrankung und einem angeborenen nephrotischen Syndrom assoziiert ist.

Einleitung: Intrinsische nephrotische Störung, gekennzeichnet durch Proteinurie, die kurz nach der Geburt bis zu 3 Monate lang zu klinischen Symptomen führt. Intrinsische nephrotische Störung finnischen Typs bezeichnete ursprünglich eine schwere Form von Proteinurie, die häufig bei finnischen Säuglingen ohne Eiweißersatz und diätetische Unterstützung auftritt. Die typischen Symptome der Hypoproteinämie sind Ödeme, Magenvergrößerung, Aszites, Nabelbruch und vergrößerte Schädelnähte und Fontanellen. Sie gilt als autosomal latente Krankheit, die in Finnland häufiger auftritt (1 von 8.200 Lebendgeburten). Schwere Proteinurie, die bereits in der Fötalperiode beginnt, führt aufgrund von Proteinmangel zu Komplikationen. 80 % der Kinder sind Frühgeburten (vor der 30. Woche), bei einem durchschnittlichen Geburtsgewicht von 2600 Gramm (1500 bis 3500) werden sie in der ersten Woche diagnostiziert, bei 86 %. Die angeborene nephrotische Erkrankung ist mit zahlreichen kleineren funktionellen Problemen wie Hypothyreose, Hypotonie, zentralen Nervensystems oder Stoffwechselstörungen, meist Dyslipidämie, assoziiert. Kleinere kardiovaskuläre Befunde wie Hypertrophie und milde aspiratorische Stenose wurden bei einem Viertel der finnischen Rasse festgestellt. In dieser Studie versuchen wir, dieses Phänomen anhand unserer Fälle zu untersuchen.

Materialien und Methoden: Während 4,2 Jahren von September 2007 bis Januar 2011 wurden in unserem Überweisungsnetzwerk sechs Fälle von angeborener Nierenerkrankung untersucht. Unsere Maßnahmen umfassen die Diagnose vor dem dritten Monat, Hypoalbuminämie (Serumeiweiß unter 2,5 Gramm/Deziliter) und Proteinurie über 50 Milligramm/Kilogramm/Tag als Endpunkt für nephrotische Go-Proteinurie. Fälle im Zusammenhang mit Hepatosplenomegalie und positiven intrauterinen Infektionen wurden in unserer Untersuchung übersehen. Es wurde eine Echokardiographie durchgeführt und die Art der grundlegenden Deformitäten und Grenzen hinsichtlich Shunt-Charakteristiken, Erbrechen und ihrer Winkel wurden neu angeordnet. Ihre Klappenstrukturen wurden detailliert untersucht, indem eine standardmäßige linksparallele Liegeposition mit dem Vingemed-System mit 2,5-Megahertz-Test im apikalen Vierkammerbild verwendet wurde. Die Breite der rechten und linken Kammer wurde anhand der Winkel der Mitral- und Trikuspidalklappen in Millimetern gemessen, was die großen Entfernungen von der seitlichen Masse der rechten Kammer zum Vorhofseptum und von der horizontalen Masse der linken Kammer zum Vorhofseptum bedeutet, wobei der mittlere Trikuspidalwinkel (Winkel zwischen rechter Kammer und rechtem Ventrikel 35–50 mm Quecksilbersäule) und der mittlere (Druckabfall zwischen rechter Kammer und rechtem Ventrikel über 50 mm Quecksilbersäule) in unserer Untersuchung für den Bericht berücksichtigt wurden. Die Aspirationsklappe wurde hauptsächlich im parasternalen Kurzhubbild beurteilt.

Result: During 4.2 years from September 2007 to 2011, six instances of inherent nephrotic disorder alluded to our emergency clinic as a referral medical clinic. Two out of 6 cases analyzed before age of 2 months and 4 out of 6 preceding third months. All gave ascite, whiteness; edema generally kicked the bucket before age of 4 months because of sepsis and intense renal disappointment. Serum egg whites in all cases were under 2 g/dl (mean: 1.3 gram/deciliter), they were conceived in term or close to term pregnancy (mean: multi week of gestational age and 2900 gram weight of birth), the guardians were not related generally (4/6). Tricuspid spewing forth in moderate evaluations was found in 3/6. Pulmonic stenosis were found in 3/6 , in one case it was valvular in other case it was sub pulmonic stenosis and in third it was in fringe parts of pneumonic supply routes that was missed in first attempt. Left ventricular hypertrophy and mitral disgorging was seen in 2 cases

Discussion: Heart contortion along steroid safe nephrotic condition due to podocin change that have some capacity in cardiovascular improvement has been accounted for much of the time 8 yet its heart affiliation depicted once before in a family comprised of four sisters who created steroid safe inborn nephritic disorder created clinical indication of right ventricular surge plot check. In two of the young ladies, affirmation of right ventricular strain was acquired from electrocardiography and chest radiography. In one of the young ladies subpulmonary right ventricular surge lot hindrance was shown at posthumous assessment. Report of minor cardiovascular contortion in one fourth of Finnish patient with gentle utilitarian pneumonic hypertrophy and stenosis, in other report from Malta serious aspiratory stenosis and subaortic stenosis portrayed. As our investigation heart affiliation are regular in innate nephritic disorder as it appears not being coincidental as in two successive kin complex heart basic imperfections fundamentally pulmonic stenosis saw from non related guardians in spite of the fact that in different examinations cardiovascular assessment frequently uncover ventricular hypertrophy however auxiliary deformities are rare12 yet in 6 consanguineous Arabs family heart oddities were seen due to podocin blend deficiency8 in another examination 2 out of 12 patients had heart irregularities chiefly gentle mitral disgorging and left ventricular hypertrophy 13 yet as our examination a few evaluations of heart imperfections can be seen almost taking all things together, and various basic imperfections can be seen in lesser by and large in familial structure, right ventricular hypertrophy occurred in 1 out of 6 and left ventricular hypertrophy in 2 out of 6 patients yet the most significant finding is pulmonic valve stenosis (valvualr or subvalvular) or it might be occurred in fringe some portion of aspiratory course that might be missed from the start without focusing decisively. Tricuspid spewing forth is another normal issue ascribed to expanded aspiratory hypertension in nephrotic disorder that might be found in 7/8 of steroid safe nephrotic condition with delayed disease14 and in moderate to extreme structure is interesting for pneumonic embolism as an inconvenience of nephrotic syndrome.15 As our investigation tricuspid disgorging saw in 3/6 cases may occurred in age as low as fifteenth days.

Schlussfolgerungen: Intrinsische Nierenerkrankungen sind im Iran selten, jedoch ist eine gleichzeitige Erkrankung mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen normal. Zahlreiche Herzfehler können in nicht assoziierten Familien in der gleichen Zeit auftreten. Eine Stenose der Atemklappe kann in allen Teilen der subvalvulären, valvulären und Randbereiche der Lungenvenen auftreten, die übersehen werden können. Eine Hypertrophie des linken Ventrikels mit oder ohne Mitralklappeninsuffizienz trat in 2 von 6 Fällen auf, die Hälfte der Patienten kann eine mäßige Trikuspidalinsuffizienz haben, die durch einige Risikofaktoren wie Lungenhochdruck, Embolie oder Pulmonalstenose verursacht wird. Als Hauptrisikofaktoren kann sie zwischen dem 15. und 50. Tag nach der Geburt auftreten.