Zeitschrift für Nephrologie und Therapeutik

Biomarker der Toleranz bei Nierentransplantationen: Wenn die Vorhersage der Toleranzanpassung für Störfaktoren zwingend erforderlich ist - Maria Hernandez-Fuentes - King’s College London

Abstract

Maria Hernandez-Fuentes

Wir und andere haben kürzlich Resistenzmerkmale bei Nierentransplantationen beschrieben, die eine differenzielle Expression von B-Zell-bezogenen Merkmalen und relative Erweiterungen von B-Zell-Untergruppen zeigten. In diesen Studien erhielten die Testgruppen, insbesondere die offenherzigen Empfänger, jedoch keine immunsuppressive (IS) Behandlung, die für den Rest der Vergleichsgruppen nicht üblich war. Die Arbeit wird zeigen, dass die Aussage des kürzlich beschriebenen Merkmals durch IS-Regimes überlagert war, die auch temporäre B-Zellen beeinflussten. Wir haben eine neue Signatur der Merkmalsexpression identifiziert und zertifiziert, die frei von Medikamenteneffekten war und offenherzige Patienten von gesunden Kontrollen unterschied, und haben dieses Merkmal bei mehreren Partnern zertifiziert. Wir werden zeigen, wie eine Änderung der IS-Medikamenteneinnahme die Bindung von Merkmalen an die Resistenz nicht zerstört, wenn diese vorhanden ist; sie beseitigt jedoch tatsächlich die Auswirkungen, die der medikamentösen Immunsuppression zuzuschreiben sind, und deckt somit grundlegende Resistenzmerkmale auf. Folglich würden wir argumentieren, dass IS-Regime den Ausgang vieler (wenn auch nicht aller) Eigenschaften beeinflussen und einer gründlichen Untersuchung bedürfen. Wenn IS tatsächlich den Ausgang von Zieleigenschaften verändern, sollten die Wirkstoffe für den IS-Medikamentenkonsum angepasst werden. Nur ein vergleichbarer Ansatz wird die Durchführung klinischer Pilotversuche zur IS-Minimierung sicher machen und somit wesentliche Verbesserungen im Nierenmanagement nach der Transplantation ermöglichen.

Im Gegensatz zu Untersuchungen von Resistenzen nach Lebertransplantationen, bei denen die Rate der operativen Resistenz wesentlich höher ist als bei Nierentransplantationen und die langfristigen Auswirkungen eines Absetzens oder einer Verringerung der immunsuppressiven Medikamente durch die kurzfristige Diagnose und erneute Einführung einer stärkeren Immunsuppression begrenzt werden, wird allgemein angenommen, dass eine uneingeschränkte Resistenz nach einer Nierentransplantation ein seltenes Ereignis ist und dass Absetzensfälle im Zusammenhang mit dem Medikamentenentzug langfristig die Leistungsfähigkeit und das Überleben beeinträchtigen können. Daher glauben die meisten Experten, dass es ohne anerkannte Biomarker der operativen Resistenz riskant ist, die Immunsuppression absichtlich abzubrechen, es sei denn, es liegt ein klinisches Symptom vor. Da wir wussten, dass es seltene Patienten gab, die die gesamte Immunsuppression abgesetzt hatten und weiterhin eine stabile, gute Funktion der transplantierten Niere zeigten und das Risiko daher erfolgreich selbst eingeschätzt hatten, wählten wir ein Untersuchungsschema, das darauf abzielte, Nierentransplantationsempfänger zu identifizieren, die bereits die gesamte Immunsuppression abgesetzt hatten. Identifizierte Patienten, die der Teilnahme zugestimmt hatten, lieferten Informationen und klinische Daten sowie natürliche Proben für Roboteruntersuchungen. Wenn möglich, wurden nur im Rahmen der Nierentransplantation von lebenden Spendern auch Versuche unternommen, Spenderzellen für genauere Tests zu gewinnen. Nach der Aufnahme wurden die Probanden Tests zur Beurteilung der Nierenfunktion (Serumkreatinin und eGFR-Messung), des Transplantatschadens (Proteinurie und Transplantatbiopsie), der Alloimmunität (zelluläre Immunitätsmessungen und Screening auf DSA) und umfassenderen Tests unterzogen, um die Anzahl der peripheren Thrombozyten durch Durchflusszytometrie sowie die Qualität der Expressionsprofile der peripheren Thrombozyten (Qualitätscluster und QT-PCR) und der abgestoßenen Harnepithelzellen (QT-PCR) zu bestimmen. Daten und Bioproben wurden von mehreren weiteren Partnern zu Analysezwecken gesammelt.

Zunächst muss betont werden, dass einige Aspekte des Studienaufbaus offensichtliche oder tatsächliche Einschränkungen bei den Ergebnissen der Studien aufwiesen. Die einzige mögliche Einschränkung ergibt sich aus dem Fehlen einer echten Vergleichsgruppe. Anders als bei den im Labor durchgeführten Studien zur Resistenz, wo es möglich ist, eine Vergleichsgruppe zu bilden, die die Testgruppe mit oder ohne wichtige Faktoren aus der zur Initiierung der Resistenz verwendeten Behandlung oder dem milden Zustand selbst nachahmt, ist dies im klinischen Umfeld nicht möglich. In der ersten Studie dieser Gruppe zu Qualitätsaussageprofilen bei Patienten mit plötzlicher Nierentransplantation entschieden sie sich, Probanden mit anhaltender Entlassung zu verwenden, die sie als immunsupprimiertes Nierentransplantatversagen mit erneuter Dialyse und Beendigung der Immunsuppression definierten, als ihre primäre Vergleichsgruppe. Diese Entscheidung trägt wahrscheinlich zu den Unterschieden zwischen vielen der Ergebnisse dieser Studie und nachfolgenden Studien dieser oder anderer Gruppen bei, bei denen die primäre Korrelation zwischen den aktiven Probanden und denen mit stabiler Nierentransplantatoperation, die eine regelmäßige Immunsuppression erhielten, bestand. Bei der Planung der ITN-Studienkonferenz wurden mehrere Korrelationsgruppen in Betracht gezogen. Tatsächlich wurden verschiedene Partner ausgewählt, die als geeignete Korrelation für mindestens einen Faktor angesehen werden konnten, darunter Personen mit stabiler Kapazität, die eine normale Immunsuppression erhielten, Personen, die eine normale Immunsuppression erhielten und bei denen aufgrund klinischer Merkmale und Biopsieergebnisse festgestellt wurde, dass sie eine alloimmuninterventionierte Gelenkverletzung hatten, Patienten mit stabiler Kapazität