Zeitschrift für Blut und Lymphe

TM4SF1 ist für die embryonale Blutgefäßentwicklung von entscheidender Bedeutung

Abstract

Chi-Iou Lin, Anne Merley, Hiromi Wada, Jianwei Zheng und Shou-Ching S. Jaminet*

Transmembrane-4 L-Six Family Member-1 (TM4SF1) ist ein kleines Zelloberflächen-Glykoprotein, das stark und selektiv auf Endothelzellen und mesenchymalen Stammzellen exprimiert wird. TM4SF1 reguliert Zellfunktionen durch die Bildung von Proteinkomplexen, die TMED (TM4SF1-angereicherte Mikrodomänen) genannt werden, die über Mikrotubuli von der Zelloberfläche nach innen dringen und rekrutierte Proteine ??an intrazelluläre Stellen, einschließlich des Zellkerns, transportieren. Anhand eines genetisch manipulierten Mausmodells zeigen wir hier, dass TM4SF1 für die Entwicklung von Blutgefäßen unerlässlich ist. Tm4sf1 -Null-Embryonen entwickeln keine Blutgefäße und erleiden bei E9.5 den Tod. Tm4sf1- heterozygote Embryonen sind während der frühen Embryonalentwicklung kleiner und fast die Hälfte stirbt in der Gebärmutter aufgrund von intrakraniellen Blutungen im intraventrikulären und subarachnoidalen Raum, die bei E17.5 sichtbar werden. Überlebende Tm4sf1- Heterozygoten zeigen postnatal keine offensichtlichen phänotypischen Unterschiede zu Wildtyp-Wurfgeschwistern. Zusammen zeigen diese Studien, dass TM4SF1 durch seine molekulare Vermittlerrolle in TMED die Blutgefäßbildung während der Embryonalentwicklung eng reguliert.