Zeitschrift für Blut und Lymphe

Identifizierung der JAK2 (V617F)-Mutation in myeloproliferativen Neoplasien mittels allelspezifischer Polymerase-Kettenreaktion (AS-PCR)

Abstract

Khin La Pyae Tun

Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind eine Gruppe klonaler hämatopoetischer Stammzellerkrankungen, die durch die Proliferation einer oder mehrerer myeloider Zelllinien gekennzeichnet sind. Laut WHO-Klassifikation ist die Mutation V617F der Janus-assoziierten Kinase 2 (JAK2) eines der wichtigsten Diagnosekriterien bei BCR-ABL1-negativen myeloproliferativen Neoplasien. Ziel dieser Studie ist es, die JAK2-Mutation (V617F) bei Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien festzustellen, um eine genaue Diagnose und angemessene Behandlung zu erhalten. Insgesamt wurden 90 klinisch diagnostizierte MPN-Patienten aus der Abteilung für klinische Hämatologie des Yangon General Hospital in diese Studie aufgenommen. Das Durchschnittsalter lag bei 53,4 ± 14 Jahren, also zwischen 16 und 81 Jahren, und das Verhältnis Männer zu Frauen betrug 2,4:1. Die Identifizierung der JAK2-Punktmutation (V617F) war bei 44/90 MPN-Patienten (48,9 %) positiv. Nach MPN-Subtypen wurde die JAK2-Mutation bei 19 von 46 Patienten mit Polycythaemia vera (41,3 %), 17 von 25 Patienten mit essentieller Thrombozythämie (68 %), 8 von 15 Patienten mit primärer Myelofibrose (53,3 %) und 0 von 4 anderen myeloproliferativen Neoplasien (0 %) festgestellt. Die Bestätigung jeder der neun JAK2-Mutations-positiven und -negativen Proben erfolgte durch Sanger-Sequenzierung. Ein arterieller oder venöser thrombotischer Anfall wurde in 32/44 Fällen mit JAK2-Mutation (72,7 %) und 12/44 Fällen mit JAK2-Mutation negativ (27,3 %) festgestellt. Der Zusammenhang zwischen thrombotischem Anfall und dem Vorhandensein einer JAK2-Mutation war mit p=0,000 statistisch signifikant. In unserer Studie war die Prävalenz der JAK2-Mutation (V617F) bei Patienten mit Polycythaemia vera niedriger als in anderen Studien, die eine über 90 %ige Positivität der JAK2-Mutation bei PV zeigten. Dies könnte an der sekundären Polyzythämie liegen, bei der chronisches starkes Rauchen die häufigste Ursache ist. Die Diagnose myeloproliferativer Neoplasien beruht hauptsächlich auf der Molekulargenetik gemäß der WHO-Klassifikation. Die allelspezifische PCR-Reaktion ist ein empfindlicher, einfacher Test und relativ kostengünstig. Daher sollte die Identifizierung der somatischen Punktmutation JAK2 (V617F) als Routinediagnoseverfahren für Patienten mit chronischen und vermuteten myeloproliferativen Neoplasien durchgeführt werden .