Zeitschrift für Blut und Lymphe

Umfassende FLT3-Analyse bei akuter myeloischer Leukämie in Indien

Abstract

Shalvi V. Mehta, Shilin N. Shukla und Hemangini H. Vora

Zusammenfassung
Ziel: Aktivierende Mutationen von FLT3 kommen häufig bei AML-Patienten vor und stehen Berichten zufolge mit einem schlechten
klinischen Ausgang in Zusammenhang. Wir wollten die Häufigkeit von FLT3-Mutationen zusammen mit der FLT3-mRNA- und CD135-Proteinexpression
bei AML-Patienten in Westindien und ihre Rolle bei der Krankheitsprognose untersuchen.
Methode: Analysen zum Nachweis von FLT3-interner Tandemduplikation (ITD), Punktmutationen der Tyrosinkinasedomäne (TKD) und zur Quantifizierung des mRNA-Spiegels wurden bei insgesamt 174 De-novo-Patienten mit der Diagnose Akute myeloische Leukämie (AML), Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und Aplastische Anämie mittels PCR- und RT-PCR-Methoden
durchgeführt . Das FLT3-Protein wurde mittels Durchflusszytometrie an leukämischen Blasten quantifiziert. Ergebnisse: Die Häufigkeit von FLT3-ITD-, FLT3-TKD-Mutationen und CD135-Proteinexpression lag bei AML-Patienten bei 19 %, 7 % bzw. 62 %. Bei MDS konnten nur die FLT3-ITD-Mutation und die Überexpression des CD135-Proteins analysiert werden, deren Häufigkeit 22 % bzw. 60 % betrug. Bei aplastischer Anämie wurden keine FLT3-Mutationen, FLT3-mRNA und Überexpression des Proteins festgestellt. FLT3-Mutationen sowie FLT3-mRNA und Überexpression des Proteins traten besonders häufig bei AML-Subtypen auf, die mit myelomonozytärer Abstammung assoziiert sind. Die Überexpression des CD135-Proteins war signifikant mit einem verringerten krankheitsfreien Überleben (DFS) verbunden, während sich WBC und Blasten in der multivarianten Analyse als schlechte Prognosefaktoren in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben (DFS) bzw. das Gesamtüberleben (OS) erwiesen . Schlussfolgerung: Unsere Daten weisen darauf hin, dass die Überexpression des CD135-Rezeptorproteins ein potenzieller Prognosemarker und ein molekulares Ziel für FLT3-Inhibitoren bei AML-Patienten ist.