Zeitschrift für Blut und Lymphe

Vergleichsstudie zwischen Valproinsäure in Kombination mit konventioneller Chemotherapie und konventioneller Chemotherapie allein bei ägyptischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Abstract

Hashem Neanaa, Nahla AM Hamed, Ahmad Raafat, Iman Diab und Ahmed Shehata

Es wird angenommen, dass die Hemmung der Histon-Deacetylase (HDAC) die normale Acetylierung von Histonproteinen und Transkriptionsfaktoren wiederherstellen und bei der Krebsbehandlung von Nutzen sein kann. Ziel dieser Studie war es daher, die Reaktion auf den Histon-Deacetylase-Hemmer Valproinsäure in Kombination mit konventioneller Chemotherapie im Vergleich zu konventioneller Chemotherapie allein bei ägyptischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu untersuchen. Dreißig neu diagnostizierte AML-Patienten wurden in zwei Gruppen aufgeteilt. Gruppe 1 bestand aus 15 AML-Patienten, die konventionelle Chemotherapie erhielten, während Gruppe 2 aus 15 AML-Patienten bestand, die 7 Tage lang 40 mg/kg Valproinsäure und konventionelle Chemotherapie erhielten. Zehn gesunde Personen gleichen Alters und Geschlechts wurden als Gruppe 3 (Kontrollen) betrachtet. Bei allen Patienten und Kontrollpersonen wurden die Serum-Histon-Deacetylase-Aktivität, der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor, der basische Fibroblastenwachstumsfaktor, der Tumornekrosefaktor α, die Glutathion-S-Transferase und der nukleäre Faktor κB im Kernextrakt vor und nach der Chemotherapie gemessen. Die Ergebnisse zeigten eine bessere klinische Reaktion ohne Nebenwirkungen mit Valproinsäure als mit konventioneller Chemotherapie allein (p=0,021). Dies war mit einer statistisch signifikanten Abnahme der Histon-Deacetylase-Aktivität bei Patienten verbunden, die Valproinsäure erhielten, im Vergleich zur anderen AML-Gruppe (p=0,00019). Bei Patienten, die Valproinsäure erhielten, bestand bei der Erstvorstellung eine signifikante negative Korrelation zwischen Alter und HDAC-Aktivität (p=0,039), während mit den anderen untersuchten Laborparametern keine signifikante Korrelation festgestellt werden konnte. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Valproinsäure in der getesteten Dosis sicher ist und mit einer besseren therapeutischen Reaktion verbunden ist, wenn sie in Kombination mit konventioneller Chemotherapie verwendet wird.