Zeitschrift für Blut und Lymphe

Cluster-Regulation von RUNX (CROX): Strategie gegen malignen Rhabdoidtumor

Abstract

Tatsuya Masuda, Tomoo Daifu, Masamitsu Mikami, Hiroshi Sugiyama* und Yasuhiko Kamikubo*

Maligner Rhabdoidtumor (MRT) ist eine recht seltene bösartige Erkrankung bei Kindern, die vor allem bei Säuglingen und Kleinkindern auftritt. Obwohl die meisten Patienten mit MRT mit einer intensiven multimodalen Behandlung behandelt werden, sind die Ergebnisse unbefriedigend und es gibt keinen etablierten Behandlungsstandard für MRT. Daher besteht ein großer Bedarf an wirksameren Behandlungen für MRT. Kürzlich haben wir gezeigt, dass die RUNX1-Stilllegung und die „CROX (Cluster Regulation of RUNX)“-Strategie unter Verwendung unseres neuen RUNX-Inhibitors (Chb-M') die MRT-Zellproliferationsrate durch die Verstärkung des p53-vermittelten apoptotischen Signalwegs in vitro und in vivo stark reduzieren. In dieser Mini-Rezension beschreiben wir die molekularen Eigenschaften unseres RUNX-Inhibitors, DNA-alkylierende Pyrrol-Imidazol (PI)-Polyamide, und seine Antitumorwirkung auf eine Vielzahl von Krebsarten, einschließlich MRT. Abschließend diskutieren wir die genauen molekularen Mechanismen der p53-vermittelten Apoptose, die durch RUNX-Hemmung in MRT-Zellen ausgelöst wird.